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マクロファージにおいて、I 型IL-4RはIRS-2を選択的に活性化して標的遺伝子の発現を誘導する
Type I IL-4Rs Selectively Activate IRS-2 to Induce Target Gene Expression in Macrophages
Sci. Signal., 23 December 2008
Vol. 1, Issue 51, p. ra17
[DOI: 10.1126/scisignal.1164795]
Nicola M. Heller1,2, Xiulan Qi1,2, Ilkka S. Junttila3, Kari Ann Shirey2, Stefanie N. Vogel2, William E. Paul3, and Achsah D. Keegan1,2*
1 Center for Vascular and Inflammatory Diseases, Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA.2 Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA.
3 Laboratory of Immunology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: akeegan@som.umaryland.edu
要約 : インターロイキン-4(IL-4)およびIL-13は、アレルギー性炎症に関与し、受容体サブユニット(IL-4Rα)を共有するが、異なる機能をもつ。I型およびII型IL-4Rの両方を発現している細胞とII型受容体だけを発現している細胞を、これらのサイトカインに対する応答性について比較した。IL-4はインスリン受容体基質2(IRS-2)の極めて効率的でγC-依存性のチロシンリン酸化を誘導したのに対して、シグナル伝達性転写因子6(STAT6)のリン酸化が最大である場合でも、IL-13の効率は低かった。I型受容体、γC-依存性のシグナル伝達だけが、IRS-2とホスホイノシチド3-キナーゼp85サブユニットまたはアダプタータンパク質成長因子受容体結合タンパク質2との効率的な会合を誘導した。さらに、I型IL-4Rを介するIL-4シグナル伝達は、IL-13と比較して、選択的に活性化されたマクロファージに関連する遺伝子サブセットの発現を着実に誘導した。このように、IL-4は、IL-13と質的に異なる様式で、I型IL-4Rを介するシグナル伝達経路を活性化する。このことは、至適な遺伝子発現の誘導に寄与する。
N. M. Heller, X. Qi, I. S. Junttila, K. A. Shirey, S. N. Vogel, W. E. Paul, A. D. Keegan, Type I IL-4Rs Selectively Activate IRS-2 to Induce Target Gene Expression in Macrophages. Sci. Signal. 1, ra17 (2008).