Dok-7による筋受容体型キナーゼMuSKの活性化とシナプスの形態形成

Sci. Signal., 24 February 2009
Vol. 2, Issue 59, p. ra7
[DOI: 10.1126/scisignal.2000113]

Akane Inoue^1*, Kiyoko Setoguchi^2*, Yosuke Matsubara², Kumiko Okada², Nozomi Sato³, Yoichiro Iwakura³, Osamu Higuchi¹, and Yuji Yamanashi1†

¹ Division of Genetics and Department of Cancer Biology, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan.
² Department of Cell Regulation, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo 113-8510, Japan.
³ Division of Cell Biology, Center for Experimental Medicine, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan.
* These authors contributed equally to this work.
† To whom correspondence should be addressed. E-mail: yyamanas@ims.u-tokyo.ac.jp

要約 : 神経筋接合部（NMJ）の形成には、筋特異的に発現する受容体型チロシンキナーゼのMuSKと、神経から放出されるアグリン（細胞外からのMuSKの活性化因子）が協調して働く。我々は以前に、神経筋接合部のシナプス形成にはMuSKと相互作用するDok-7が必須であることを明らかにしたが、Dok-7がMuSKの活性をどのように調節しているのか、またどのようにシナプス形成を促進しているかという機構は不明であった。今回我々は、Dok-7がMuSKの細胞質領域と直接相互作用して受容体型チロシンキナーゼを活性化すること、またアグリンがMuSKを活性化するためにはDok-7が必要であることを明らかにした。in vivoでDok-7を過剰発現させるとMuSK活性化が亢進し、NMJの形成が促進された。さらに、Dok-7はMuSKの筋肉の中心領域への局在に必要であり、それがこの領域での正しいNMJの形成に必須であった。これらの観察結果は、Dok-7がMuSKの活性、分布、およびアグリンへの応答性を制御することによって、神経筋接合部のシナプス形成に対して正の調節を行うことを示唆する。