• ホーム
  • 神経伝達物質は組み合わせによる多状態のシナプス後肥厚部ネットワークを駆動する

神経伝達物質は組み合わせによる多状態のシナプス後肥厚部ネットワークを駆動する

Neurotransmitters Drive Combinatorial Multistate Postsynaptic Density Networks

Research Article

Sci. Signal., 28 April 2009
Vol. 2, Issue 68, p. ra19
[DOI: 10.1126/scisignal.2000102]

Marcelo P. Coba1, Andrew J. Pocklington2, Mark O. Collins3, Maksym V. Kopanitsa1, Rachel T. Uren1, Sajani Swamy3, Mike D. R. Croning1, Jyoti S. Choudhary3, and Seth G. N. Grant1*

1 Genes to Cognition, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, Cambridgeshire CB10 1SA, UK.
2 Institute for Adaptive and Neural Computation, Division of Informatics, University of Edinburgh, 5 Forrest Hill, Edinburgh EH1 2QL, UK.
3 Proteomic Mass Spectrometry, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, Cambridgeshire CB10 1SA, UK.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: sg3@sanger.ac.uk

要約 : 哺乳類のシナプス後肥厚部(PSD)は、およそ1,100個のタンパク質からなる複合体により構成されている。個々のタンパク質については詳細な知識が得られているが、PSDの全体的な構成は十分に解明されていない。本稿では、シナプス後タンパク質のリン酸化に基づき、PSD内の分子回路のマップを明らかにする。N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)という単一の神経伝達物質受容体の活性化によって、127個のタンパク質のリン酸化状態が変化した。イオンチャネル型および代謝型のグルタミン酸受容体とドパミン受容体を刺激した場合には、異なった組み合わせのリン酸化特性が重複するネットワークが活性化された。ペプチドアレイ技術を用いてわれわれは、神経伝達物質受容体経路の統合とこれらのネットワークに含まれる複数の基質の調整に関与する、特異的なリン酸化モチーフとスイッチング機構を同定した。これらの組み合わせによるネットワークは、シナプスに高い情報処理能力と機能的多様性を付与し、その解明によって、疾患の機構に関する新たな知見や、創薬の新たな機会が得られる可能性がある。

M. P. Coba, A. J. Pocklington, M. O. Collins, M. V. Kopanitsa, R. T. Uren, S. Swamy, M. D. R. Croning, J. S. Choudhary, S. G. N. Grant, Neurotransmitters Drive Combinatorial Multistate Postsynaptic Density Networks. Sci. Signal. 2, ra19 (2009).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

バックナンバー一覧へ