TRPM1はメラノサイト内のメラニン含量に関連するイオンチャネルを形成する

Sci. Signal., 12 May 2009
Vol. 2, Issue 70, p. ra21
[DOI: 10.1126/scisignal.2000146]

Elena Oancea^1*†, Joris Vriens^1‡, Sebastian Brauchi^1§, Janice Jun¹, Igor Splawski², and David E. Clapham¹

¹ Howard Hughes Medical Institute, Department of Cardiology, Children’s Hospital Boston, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
² Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc., Cambridge, MA 02139, USA.
* Present address: Department of Molecular Pharmacology, Physiology and Biotechnology, Brown University, Providence, RI 02912, USA.
^‡ Present address: Laboratory for Ion Channel Research, Katholieke Universiteit Leuven, B-3000 Leuven, Belgium.
^§ Present address: Laboratory of Sensory Physiology, Department of Physiology, Universidad Austral de Chile, Valdivia, 511-0566, Chile.
^† To whom correspondence should be addressed. E-mail: Elena_Oancea@Brown.edu

要約 : TRPMファミリーに属する一過性受容体電位（TRP）イオンチャネルの初代メンバーをコードするTRPM1（メラスタチン）は、高転移性のマウス黒色腫細胞株において発現が低下していることにより初めて同定された。TRPM1は、より浸潤性の高い型の黒色腫において存在量が減少しているので、臨床的にはヒトの黒色腫進行の予測因子として用いられる。TRPM1は主にメラニン産生細胞に存在し、イオンチャネルの分子構造を有するが、その機能は不明である。本稿では、ヒト新生児表皮の初代培養メラノサイトおよびマウス黒色腫細胞において、TRPM1を標的とするマイクロRNAの発現によって抑制される内因性電流について記述する。メッセンジャーRNAの解析によって、メラノサイト、黒色腫、脳、網膜には、イオンチャネルを形成するヒトのTRPM1アイソフォームが少なくとも5個存在する可能性があることが示された。これらのアイソフォームのうちの2つは、これまで特性がわかっていなかったエキソンによって生じる高度に保存されたスプライスバリアントによってコードされる。ヒト黒色腫細胞では、これら2つのスプライスバリアントの発現によって、内因性TRPM1電流と同様のイオン電流が発生した。黒色腫細胞において、TRPM1は細胞内の極めて動的な小胞構造中に多く存在する。細胞膜のTRPM1電流は小さいことから、その主要な機能が細胞内で果たされているか、あるいは細胞膜の特定の領域に限定されている可能性が浮かび上がっている。ヒト新生児表皮メラノサイトでは、TRPM1発現がメラニン量と相関性を示す。TRPM1は、正常なメラノサイトの色素形成に不可欠な機能を果たすイオンチャネルであり、したがって色素異常症に対する治療標的の候補になると考えられる。