• ホーム
  • パーキンソン病におけるTORシグナル伝達阻害によるL-ドーパ誘発性ジスキネジアの予防

パーキンソン病におけるTORシグナル伝達阻害によるL-ドーパ誘発性ジスキネジアの予防

Inhibition of mTOR Signaling in Parkinson’s Disease Prevents L-DOPA-Induced Dyskinesia

Research Article

Sci. Signal., 21 July 2009
Vol. 2, Issue 80, p. ra36
[DOI: 10.1126/scisignal.2000308]

Emanuela Santini1, Myriam Heiman2, Paul Greengard2, Emmanuel Valjent1,3,4,5, and Gilberto Fisone1,2*

1 Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, Retzius väg 8, 171 77 Stockholm, Sweden.
2 Laboratory of Molecular and Cellular Neuroscience, The Rockefeller University, New York, NY 10021, USA.
3 INSERM, UMR-S839, 75005 Paris, France.
4 Université Pierre et Marie Curie, 75005 Paris, France.
5 Institut du Fer à Moulin, 75005 Paris, France.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: gilberto.fisone@ki.se

要約 : パーキンソン病(PD)は、大脳基底核へのドーパミン入力線維の変性により生じる疾患であり、一般にはL-ドーパ(L-DOPA)によって治療される。しかしこの薬物では運動系の副作用、すなわちジスキネジアが生じるので、その使用は厳密に制限される。我々は、パーキンソン病の病態モデルマウスにL-ドーパを投与すると、いくつかの形式のシナプス可塑性に関連する哺乳類のラパマイシン標的タンパク質(mTOR)複合体1(mTORC1)がドーパミンD1受容体を介して活性化されることを明らかにした。この応答は、線条体から大脳基底核の出力構造に直接投射するGABA作動性中型有棘神経で選択的に起こった。ジスキネジアを発生しているマウスでは、L-ドーパによるmTORC1の活性化が持続した。さらにmTORC1阻害薬のラパマイシンは、L-ドーパの治療効果に影響を及ぼすことなくジスキネジアの発生を予防した。このように、このmTORC1シグナル伝達カスケードは、抗パーキソン治療法を今後考案する際に期待される標的である。

E. Santini, M. Heiman, P. Greengard, E. Valjent, G. Fisone, Inhibition of mTOR Signaling in Parkinson’s Disease Prevents L-DOPA-Induced Dyskinesia. Sci. Signal. 2, ra36 (2009).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

バックナンバー一覧へ