マイトフュージン2はミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達を抑制する

Sci. Signal., 18 August 2009
Vol. 2, Issue 84, p. ra47
[DOI: 10.1126/scisignal.2000287]

Kai Yasukawa¹, Hiroyuki Oshiumi², Makoto Takeda³, Naotada Ishihara⁴, Yusuke Yanagi³, Tsukasa Seya², Shun-ichiro Kawabata¹, and Takumi Koshiba^1*

¹ Department of Biology, Faculty of Sciences, Kyushu University, 6-10-1 Hakozaki, Higashi-ku, Fukuoka 812-8581, Japan.
² Department of Microbiology and Immunology, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Kita-ku, Sapporo 060-8638, Japan.
³ Department of Virology, Faculty of Medicine, Kyushu University, Higashi-ku, Fukuoka 812-8582, Japan.
⁴ Department of Physiology and Cell Biology, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo 113-8519, Japan.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: koshiba@kyudai.jp

要約 : ウイルス感染に対する自然免疫応答には、最終的にI型インターフェロン（IFN）の産生に至る複数のシグナル伝達段階の活性化が関与する。ミトコンドリア外膜のアダプタータンパク質であるミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達（mitochondrial antiviral signaling：MAVS）は、この過程において重要な役割を果たす。本稿では、ミトコンドリア融合のメディエーターの1つであるマイトフュージン2（Mfn2）が、MAVSと相互作用して抗ウイルス免疫を調節することについて報告する。Mfn2の過剰発現によって、ともにウイルスRNAのサイトゾルセンサーであるレチノイン酸誘導性遺伝子I（RIG-I）とメラノーマ分化関連遺伝子5（MDA-5）が阻害されるとともに、転写因子であるインターフェロン調節因子3（IRF-3）および核内因子κB（NF-κB）のMAVSを介する活性化が阻害された。対照的に、内在性のMfn2を欠損させると、ウイルス誘導性のIFN-β産生が亢進し、それによってウイルスの複製が減少した。構造‐機能解析によって、Mfn2は7アミノ酸繰り返し領域を介してMAVSのカルボキシ末端領域と相互作用することが判明し、ミトコンドリアの抗ウイルス応答の調節に関する構造的観点が得られた。本研究の結果から、Mfn2は抗ウイルスシグナル伝達の抑制因子として作用し、この機能はミトコンドリアの動態における役割とは異なる可能性があることが示唆される。