チロシンキナーゼFerは細胞遊走を調節するPLD-PA経路の下流標的である

Sci. Signal., 8 September 2009
Vol. 2, Issue 87, p. ra52
[DOI: 10.1126/scisignal.2000393]

Toshiki Itoh^1*, Junya Hasegawa¹, Kazuya Tsujita², Yasunori Kanaho³, and Tadaomi Takenawa^2*

¹ Division of Membrane Biology, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe, Hyogo 650-0017, Japan.
² Division of Lipid Biochemistry, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kobe University Graduate School of Medicine, Chuo-ku, Kobe, Hyogo 650-0017, Japan.
³ Department of Physiological Chemistry, Graduate School of Comprehensive Human Sciences and Institute of Basic Medical Sciences, University of Tsukuba, 1-1-1 Ten-noudai, Tsukuba 305-0006, Japan.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: takenawa@med.kobe-u.ac.jp (T.T.) and titoh@med.kobe-u.ac.jp (T.I.)

要約 : ホスホリパーゼD（PLD）によって産生されるホスファチジン酸（PA）は、細胞の増殖、生存、遊走など、さまざまなシグナル伝達事象に関与する。しかし、PAを細胞遊走に結びつける分子機構はほとんどわかっていない。本稿では、PAがチロシンキナーゼFerに結合し、アクチン重合を促進するタンパク質であるコルタクチンをリン酸化するFerの能力を高めることを示す。F-BAR［Fes-Cdc42相互作用タンパク質4（CIP4）ホモロジー（FCH）およびbin-アンフィフィシン-Rvs］ドメインに隣接する、Ferのこれまで知られていなかった脂質結合モジュールが、PA結合を媒介することがわかった。我々は、この脂質結合ドメインをFX（F-BAR伸長）ドメインと呼ぶ。Ferを過剰発現させると、PLD活性とPA-FX相互作用に依存する形で、葉状仮足形成と細胞遊走が促進された。このようにPLD-PA経路は、Ferによるアクチン重合亢進を介して、細胞遊走を促進している。