ストレスのない状態ではMSK2はp53活性を阻害する

Sci. Signal., 22 September 2009
Vol. 2, Issue 89, p. ra57
[DOI: 10.1126/scisignal.2000205]

Susana Llanos^1*, Ana Cuadrado², and Manuel Serrano^1*

¹ Tumor Suppression Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), ³ Melchor Fernandez Almagro Street, Madrid E-28029, Spain.
² Signaling and Cell Cycle Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid E-28029, Spain.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: sllanos@cnio.es (S.L.) and mserrano@cnio.es (M.S.)

要約 : マイトジェン（分裂促進因子）およびストレス活性化キナーゼ2（Mitogen- and stress-activated kinase 2：MSK2）は、転写因子p53を阻害する。本稿では、その阻害機構について詳しく調べる。ストレス刺激のない状態において、MSK2はp53標的遺伝子のサブセットの発現を選択的に抑制した。このようなMSK2によるp53の基底状態での阻害は、MSK2のキナーゼ活性およびMSK2に至るマイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達の上流には依存せずに起こった。さらに、MSK2はp53のコアクチベーター（活性化補助因子）p300と相互作用して阻害し、Noxaプロモーターに結合した。アポトーシス刺激はMSK2の分解を促進した。これによってMSK2によるp53の阻害が解除され、アポトーシスに寄与するNoxaのp53依存的な効率良い転写が可能になった。これらの知見を組み合わせると、ストレス応答におけるp53転写活性の新たな調節機構が構成される。