RASSF6のHippo経路依存的および非依存的な役割

Sci. Signal., 29 September 2009
Vol. 2, Issue 90, p. ra59
[DOI: 10.1126/scisignal.2000300]

Mitsunobu Ikeda^1*, Akira Kawata^1*, Misa Nishikawa^1*, Yuko Tateishi^1,2*, Masato Yamaguchi¹, Kentaro Nakagawa¹, Susumu Hirabayashi¹, Yijun Bao¹, Shiho Hidaka¹, Yukio Hirata², and Yutaka Hata^1,3†

¹ Department of Medical Biochemistry, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo 113-8519, Japan.
² Department of Endocrinology, Graduate School of Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo 113-8519, Japan.
³ Center for Brain Integration Research, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo 113-8519, Japan.
* These authors contributed equally to this work.
† To whom correspondence should be addressed. E-mail: yuhammch@tmd.ac.jp

要約 : Hippo経路は細胞成長および増殖を制限し、アポトーシスを促進することにより、器官の大きさを制御する。RASSF（Ras会合ドメインファミリー）のショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）のアイソフォーム（dRASSF）は、アダプタータンパク質SalvadorとHippoキナーゼとの結合を阻害することによって、アポトーシス促進性のHippoシグナル伝達を遮断する。しかし、これとは矛盾して、dRASSFは腫瘍抑制因子としても機能する。哺乳類では、RASSF1AはHippoホモログである哺乳類Ste20様キナーゼ（MST）1およびMST2を刺激することによってアポトーシスを誘発する。今回、我々は、MST2と別の哺乳類RASSFアイソフォームRASSF6との相互作用について検討する。RASSF6はMST2に結合してMST2活性を阻害し、Hippoシグナル伝達に拮抗した。しかし、RASSF6は、哺乳類SalvadorホモログであるWW45依存的に活性化MST2から遊離すると、アポトーシスを誘発した。このように、RASSF6は、標準的なHippo経路と平行な経路を介してHippoシグナル伝達を遮断し、アポトーシスを媒介する。今回の結果から、MST2の活性化は、Hippo経路と同時にRASSF6媒介経路を介してアポトーシスを誘発することが示唆される。