• ホーム
  • STIM2はニューロンにおいて容量性Ca2+流入を調節し、低酸素性神経細胞死に重要な役割を果たす

STIM2はニューロンにおいて容量性Ca2+流入を調節し、低酸素性神経細胞死に重要な役割を果たす

STIM2 Regulates Capacitive Ca2+ Entry in Neurons and Plays a Key Role in Hypoxic Neuronal Cell Death

Research Article

Sci. Signal., 20 October 2009
Vol. 2, Issue 93, p. ra67
[DOI: 10.1126/scisignal.2000522]

Alejandro Berna-Erro1,2*, Attila Braun1,2*, Robert Kraft3, Christoph Kleinschnitz4, Michael K. Schuhmann4, David Stegner1,2, Thomas Wultsch5, Jens Eilers3, Sven G. Meuth4, Guido Stoll4, and Bernhard Nieswandt1,2†

1 Rudolf Virchow Center, DFG Research Center for Experimental Biomedicine, University of Würzburg, Josef-Schneider-Straße 2, D15 97080, Würzburg, Germany.
2 Vascular Medicine, University of Würzburg, Josef-Schneider-Straße 2, D15 97080, Würzburg, Germany.
3 Carl-Ludwig-Institute for Physiology, University of Leipzig, Liebigstr. 27, 04103, Leipzig, Germany.
4 Department of Neurology, University Clinic Würzburg, Josef-Schneider-Str. 11, 97080, Würzburg, Germany.
5 Molecular and Clinical Psychobiology, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University of Würzburg, Fuechsleinstr. 15, 97080, Würzburg, Germany.

* These authors contributed equally to this work.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: bernhard.nieswandt@virchow.uni-wuerzburg.de

要約 : 脳虚血時のサイトゾルへの過剰なカルシウムイオン(Ca2+)の蓄積は神経細胞死を誘発するが、その根底にある機構は十分にはわかっていない。容量性Ca2+流入(CCE)は、細胞内Ca2+ストアの枯渇により細胞膜のCa2+チャネルが活性化される過程である。非興奮性細胞において、CCEは小胞体(ER)に常在するCa2+センサーSTIM1によって制御されるのに対して、これと近縁のタンパク質STIM2は、基底状態のサイトゾルとERのCa2+濃度を調節し、CCEにはわずかにしか寄与しないとされている。本稿では、STIM1ではなくSTIM2が、ニューロンにおけるCCEと虚血誘発性のサイトゾルへのCa2+蓄積に不可欠であることを示す。培養でも急性海馬スライス標本でも、Stim2-/-マウスのニューロンは、対照の野生型ニューロンと比べて、低酸素状態での生存率が有意に高かった。in vivoでは、Stim2-/-マウスは局所的脳虚血のモデルにおいて神経損傷から著しく保護された。これらの結果から、CCEの虚血性神経細胞死への関与が明らかとなり、STIM2がこの過程のきわめて重要なメディエーターであることが証明される。

A. Berna-Erro, A. Braun, R. Kraft, C. Kleinschnitz, M. K. Schuhmann, D. Stegner, T. Wultsch, J. Eilers, S. G. Meuth, G. Stoll, B. Nieswandt, STIM2 Regulates Capacitive Ca2+ Entry in Neurons and Plays a Key Role in Hypoxic Neuronal Cell Death. Sci. Signal. 2, ra67 (2009).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

バックナンバー一覧へ