RIAMはT細胞においてPLC-γ1の細胞骨格分布と活性化を調節する

Sci. Signal., 1 December 2009
Vol. 2, Issue 99, p. ra79
[DOI: 10.1126/scisignal.2000409]

Nikolaos Patsoukis¹, Esther M. Lafuente^2*, Paul Meraner³, Jin sub Kim¹, David Dombkowski⁴, Lequn Li¹, and Vassiliki A. Boussiotis^1†

¹ Department of Hematology-Oncology and Cancer Biology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Life Sciences, Harvard Medical School, 330 Brookline Avenue, Boston, MA 02215, USA.
² Transplantation Biology Research Center, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02129, USA.
³ Center for Blood Research/Infectious Disease Institute, Harvard Medical School, 200 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA.
⁴ Department of Pathology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02129, USA.
* Present address: Departamento de Microbiologica I, Area Immunologia Facultad de Medicina Pabellon V, planta 4, despacho 10, Universidad Complutense de Madrid, Av Complutense s/n, 28040 Madrid, Spain.
† To whom correspondence should be addressed. E-mail: vboussio@bidmc.harvard.edu

要約 : Rap1-グアノシン三リン酸（GTP）と相互作用するアダプター分子（RIAM）は、リンパ球と血小板において、アクチンの再構築とインテグリンのインサイドアウト活性化に おいて重要な役割を果たす。われわれは、T細胞受容体（TCR）を介するシグナル伝達におけるRIAMの役割について検討した。短鎖ヘアピンRNAによって内在性のRIAMを除去すると、キナーゼZAP-70のリン酸化、およびアダプタータンパク質LATへと動員されるシグナロソームの形成に影響はなかったが、イノシトール1,4,5-トリスリン酸の生成、細胞内カルシウムイオン（Ca²⁺）の動員、および転写因子NFATの核移行が阻害された。Rasグアニンヌクレオチド放出タンパク質1の活性化も阻害され、それによってインターロイキン-2をコードする遺伝子の発現が低下した。これらの事象は、リン酸化されたホスホリパーゼC-γ1（PLC-γ1）をその基質であるホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸に近づけるために必要な、PLC-γ1のアクチン細胞骨格への移行が阻害されたことと関連があり、RIAMによって細胞を再構成すると回復した。このようにRIAMは、PLC-γ1の局在を調節することによって、TCRシグナル伝達と標的遺伝子の転写において中心的役割を果たす。