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ヒト腸管オルガノイドを用いた多角的な毒性評価 InSphero社消化管毒性受託評価サービス

メーカー名：InSphero AG

InSphero社の3D InSight™ Drug-Induced Gastrointestinal Toxicity（DIGIT）プラットフォームは、患者由来のヒト腸管オルガノイドを用いた、ハイスループットで標準化された消化管毒性スクリーニングサービスです。同社の多数のマイクロウェルを持つGri3D® Plateと、ハイスループットイメージングにより、統計的に強固なデータを取得し、創薬初期段階における確実な消化管リスクの予測をサポートします。

図1:
Gri3D® Plate（96ウェルフォーマット）の1ウェル内に73個ものマイクロウェルが配置され、極小サイズの腸管オルガノイドが均一に形成されています。

Gri3D® Plateはプレート単体での販売も行っております。

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特長

患者由来初代オルガノイドで、生体に近い構造・機能を再現
蛍光イメージングとATP測定による多角的な定量評価
1ウェル70個以上の同時評価による、統計的に強固なデータ取得
月次の標準化スクリーニングサービス

データ例

図2：ハイスループットイメージングによる単一オルガノイドレベルの細胞生存性評価
(左) 薬剤処理後の腸管オルガノイドの蛍光イメージング画像。Vehicle control（左列）およびColchicine 0.1 µM処理（右列）において、Calcein AMにより生細胞（緑）、EthD-1により死細胞（赤）を染色している。下段は対応する明視野画像。
(右) Colchicine処理における細胞毒性比（EthD-1 / Calcein AM蛍光強度比）の薬剤濃度依存的変化を示すボックスプロット。細胞毒性評価が可能であることを示している。

図3：DIGIT Plusアッセイによる非細胞死依存的な機能的毒性（膨張）の評価
(左) 薬剤処理による腸管オルガノイドの形態変化を示す明視野画像。Vehicle control（上段）に対し、Forskolin処理群（下段）では、処理前（T=0h）と比較して処理6時間後（T=6h）にオルガノイドの膨張（Swelling）が観察された。
(右) Forskolin処理におけるオルガノイドの膨張率（処理前：T=0hに対する倍率 / Fold-change）の用量依存的な増加を示すグラフ。本評価により、細胞死を伴わない腸管上皮の機能的異常（体液分泌の亢進など）のリスクを定量的に検出可能であることが示されている。