免疫学　
陰に隠れて

Sci. Signal., 18 November 2008
Vol. 1, Issue 46, p. ec390
[DOI: 10.1126/scisignal.146ec390]

John F. Foley

要約 ： T細胞の活性化は、T細胞受容体（TCR）が抗原提示細胞表面の主要組織適合遺伝子複合体（MHC）に結合している抗原に曝露されたときに生じる。TCRはCD3のデルタ（δ）、エプシロン（ε）、ガンマ（γ）およびシグマ（σ）サブユニットと非共有結合により会合しており、その複合体中には10個の細胞質性免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ITAM）が存在する。TCRへの抗原の結合はこれらITAMのチロシンリン酸化の引き金となり、その結果として下流のシグナル伝達が起こるが、ITAMのリン酸化がどのようにして開始されるかは不明である。そこでXuらは、T細胞活性化における膜貫通型CD3_εサブユニットの役割について検討した。まず彼らは、CD3_εの細胞質ドメイン（CD3_εCD）に対応する（蛍光標識した）ペプチドがリン脂質の小胞と結合すること、さらにこのような相互作用はCD3_εCDの（正に荷電している）塩基性残基の領域に依存するが、ITAMモチーフには依存しないことを明らかにした。また、標識CD3_εと膜との蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）から、野生型CD3_εはトランスフェクトされたヒトT細胞株の細胞膜に結合するが、その6つの塩基性残基がセリンに置換された変異型CD3_εは結合しないことを明らかにした。核磁気共鳴（NMR）分析法により、バイセル（bicell）構造のリン脂質との複合体中のCD3_εCDを解析したところ、脂質との結合によりCD3_εCDの構造が折りたたまれ、ITAMモチーフが二重層の疎水性領域に埋め込まれるので、in vitroではチロシンキナーゼLckに近づけなくなっていた。KuhnsとDavisが考察しているように、細胞膜のリン脂質にCD3_εが結合することによってITAMをチロシンキナーゼから隠しているということは、TCRとの結合によりITAM媒介性シグナル伝達が生じるためには、おそらく機械的な、他のシグナル伝達が必要であることを意味している。