BrxはNFAT5の活性化を介して浸透ストレスに対するリンパ球応答を媒介する

Sci. Signal., 10 February 2009
Vol. 2, Issue 57, p. ra5
[DOI: 10.1126/scisignal.2000081]

Tomoshige Kino^1*, Hiroaki Takatori², Irini Manoli^3,4, Yonghong Wang⁵, Anatoly Tiulpakov¹, Marc R. Blackman^3,6, Yan A. Su⁷, George P. Chrousos^1,4, Alan H. DeCherney¹, and James H. Segars¹

¹ Program in Reproductive and Adult Endocrinology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
² Molecular Immunology and Inflammation Branch, National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
³ Endocrine Section, Laboratory of Clinical Investigation, National Center for Complementary and Alternative Medicine, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
⁴ First Department of Pediatrics, Athens University, Athens 11527, Greece.
⁵ Clinical Molecular Profiling Core, Advanced Technology Center, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Gaithersburg, MD 20892, USA.
⁶ Washington DC VA Medical Center, Washington, DC 20422, USA.
⁷ Department of Biochemistry and Molecular Biology, the Catherine Birch McCormick Genomics Center, George Washington University School of Medicine and Health Sciences, Washington, DC 20037, USA.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: kinot@mail.nih.gov

要約 : リンパ器官および炎症部位では、一般に細胞膜両側の塩および高分子の濃度差に起因する細胞外高浸透圧、もしくは浸透圧ストレスが生じている。浸透圧ストレスに対する免疫細胞の応答は、高浸透圧応答遺伝子の発現を誘導してサイトカイン産生を刺激する転写因子である活性化T細胞核因子5（NFAT5）によって調節される。本稿では、浸透圧ストレスに対するnfat5の発現にはグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）Brx〔Aキナーゼアンカータンパク質13（AKAP13）とも呼ばれる〕が必須であり、これによって細胞外高浸透圧シグナルが伝達され、脾臓B細胞の分化および免疫グロブリンの産生が可能になることについて報告する。この過程には、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）およびNFAT5の活性が必要であり、Brxとp38 MAPKカスケードの活性化に特異的な足場分子であるc-Jun N末端キナーゼ（JNK）相互作用タンパク質4（JIP4）との間の物理的相互作用が関与していた。今回の結果から、Brxは細胞内浸透圧を上昇させ、サイトカイン産生を刺激することによって、浸透圧ストレスや炎症に対する免疫細胞の応答を統合することが示唆される。