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バイオ医薬品の薬効をセルベースで簡便に評価 PathHunter® Cell-Based Bioassays for Biologics
DiscoverX社：バイオ医薬品の薬効をセルベースで簡便に評価

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メーカー名：Eurofins DiscoverX Corporation

背景

近年、抗体医薬品等の Biologics と高分子医薬品の後発品 (Biosimilar) 開発が活発に行われています。バイオ医薬品は製造工程の複雑さや不安定性から、活性評価を含めた QC が重要視されています。そのため、簡便かつ再現良く抗体医薬品を評価可能なアッセイ系はバイオ医薬品研究に有用です。

Eurofins DiscoverX 社では、セルベースのバイオ医薬品評価系を提供しています。本製品は、厳密な QC のもとで提供され、再現性良く、簡便にバイオ医薬品の評価が可能です。

特長

短時間でバイオ医薬品の活性を評価 (Fig. 2)
承認済みのバイオ医薬品をバリデーション済み (Fig. 3)
高い再現性 (Fig.4)
ready to use の簡便なプロトコール

原理

Fig. 1　PathHunter® Aflibercept Bioassay の原理
PathHunter® Bioassayの一例として KDRの二量体化アッセイを紹介します。(A) 2つに断片化したβガラクトシダーゼ (EA, PK) でタグ付けされた KDR を強制発現する細胞株が構築されており、(B) 細胞株にAgonist(VEGF-A) を処理することで、KDR の二量体化が誘導される。これにより EA、PK が結合してβガラクトシダーゼが再構成され、基質を加えることで発光シグナルが検出可能となる。(C) Aflibercept( Ranibizumab) 添加により二量体化が阻害され、発光シグナルは低下する。このシグナルの低下により、KDR 二量体化に対する阻害活性を評価する。

Fig. 2 PathHunter® Aflibercept Bioassay のフローチャート
培養細胞を使用したアッセイに比べ、簡便かつ短時間でサンプルを評価可能。

Fig. 3　既存のバイオ医薬品の評価データ

Fig. 4　異なるロットでの再現性確認データ

ターゲットリスト

Bioassays for Biologics
INN Drug Name	Target	Assay Mechanism	キット	細胞株
Aflibercept	VEGFR2	KDR/KDR Dimerization	○	○
Basiliximab	IL2R	IL2RB/IL2RG/IL2RA Dimerization		○
Bevacizumab	VEGFR2	KDR/KDR Dimerization	○	○
Anakinra	IL1R	IL1R1/ILRAP Dimerization	○	○
Certolizumab pegol	TNFα Receptor	IκB Degradation		○
Cetuximab	EGFR	EGFR/ErbB2 Dimerization		○
Daclizumab	IL2R	IL2RB/IL2RG/IL2RA Dimerization		○
Darbepoetin Alfa	EpoR	EpoR/EpoR Dimerization	○	○
Denosumab	RANK	RANK-IκB Functional Assay		○
Epoetin Alfa	EpoR	EpoR/EpoR Dimerization	○	○
Etanercept	TNFα Receptor	IκB Degradation		○
Exenatide	GLP1R (cAMP)	GLP1R (cAMP)	○	○
Exendin-4	GLP1R (β-Arrestin)	GLP1R (β-Arrestin)	○	○
Filgrastim/ Neulasta	CSF3R (G-CSFR)	CSF3R-JAK1 Functional Assay		○
Follicle Stimulatory Hormone	FSHR (cAMP)	FSHR (cAMP)	○	○
Follicle Stimulatory Hormone	FSHR (β-Arrestin)	FSHR (β-Arrestin)		○
Liraglutide	GLP1R (cAMP)	GLP1R (cAMP)	○	○
GLP1 (7-37)	GLP1R (β-Arrestin)	GLP1R (β-Arrestin)	○	○
Glucagon	GCGR (cAMP)	GCGR (cAMP)		○
Glucagon	GCGR (β-Arrestin)	GCGR (β-Arrestin)		○
Golimumab	TNFα Receptor	IκB Degradation		○
Growth Hormone Releasing Factor (Sermorelin)	GHRHR (cAMP)	GHRHR (cAMP)		○
Human Chorionic Gonadotropin (hCG)	LHCGR (cAMP)	LHCGR (cAMP)		○
Human Chorionic Gonadotropin (hCG)	LHCGR (β-Arrestin)	LHCGR (β-Arrestin)		○
Human Growth Hormone (Somatotropin)	GHR	GHR-JAK1 Functional Assay	○	○
Infliximab	TNFα Receptor	IκB Degradation		○
Insulin	INSR	INSRb Functional Assay	○	○
Insulin Glargine	INSR	INSRb Functional Assay	○	○
Insulin Lispro	INSR	INSRb Functional Assay	○	○
Luteinizing Hormone (LH)	LHCGR (cAMP)	LHCGR (cAMP)		○
Luteinizing Hormone (LH)	LHCGR (β-Arrestin)	LHCGR (β-Arrestin)		○
Panitumumab	EGFR	EGFR/ErbB2 Dimerization	○	○
Teriparatide	PTHR1 (cAMP)	PTHR1 (cAMP)	○	○
Parathyroid Hormone	PTHR1 (β-Arrestin)	PTHR1 (β-Arrestin)	○	○
Pertuzumab	HER2	ErbB2/ErbB3 Dimerization	○	○
Ranibizumab	VEGFR2	KDR/KDR Dimerization	○	○
Sargramostim	CSF2RB/CSF2R	CSF2Rb/CSF2RA Dimerization	○	○
Secukinumab	IL17RA/IL17RC	IL17RA/IL17RC Dimerization		○
Ustekinumab	IL-12 & IL23	IL23R/IL12RB1 Dimerization		○
-	C5AR1 (β-Arrestin)	C5AR1 (β-Arrestin)	○	○
-	CCR2 (β-Arrestin)	CCR2 (β-Arrestin)	○	○
-	CXCR5 (β-Arrestin)	CXCR5 (β-Arrestin)	○	○
-	FGFR4-β-Klotho	FGFR4-β-Klotho Functional Assay	○	○
-	IGF1R	IGF1R Functional Assay	○	○
-	IL17RA/IL17RC	IL17RA/IL17RC Dimerization	○	○
-	IL2RB/IL2RG/IL2RA	IL2RB/IL2RG/IL2RA Dimerization	○	○
-	IL31RA/OSMRb	OSMRb/IL31R Dimerization	○	○
-	MC4R (β-Arrestin)	MC4R (β-Arrestin)	○	○
-	NPY2R (β-Arrestin)	NPY2R (β-Arrestin)	○	○
-	NPY2R (cAMP)	NPY2R (cAMP)	○	○
-	PD-1	PD-1 (SHP1) Signaling Assay	○	○
-	PDGFRA	PDGFRa Functional Assay	○	○
-	PDGFRB	PDGFRb Functional Assay	○	○
-	SSTR2 (β-Arrestin)	SSTR2 (β-Arrestin)	○	○
-	TrkB-p75	TrkB-P75 Functional Assay	○	○
-	TrkC	TrkC Functional Assay	○	○
-	VIPR2 (β-Arrestin)	VIPR2 (β-Arrestin)	○	○