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商品情報

記事ID : 14055
研究用

受容体型チロシンキナーゼ二量体化のプロファイリングに最適な細胞株PathHunter® Receptor Dimerization Assay
DiscoverX社;受容体型チロシンキナーゼの二量体セルベースアッセイ

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背景

哺乳動物では一般的に50種類以上の受容体型チロシンキナーゼが知られており、その受容体毎にリガンドが結合する細胞外ドメインの構造が異なります。チロシンキナーゼファミリーは、細胞外からの増殖シグナルや分化シグナルを受容することによって活性化し、細胞内シグナル伝達分子へ情報を伝えるため、その機能異常は、癌の発症・進行を促す以外に、循環器疾患、糖尿病、自己免疫疾患等多様な疾患への関与が示唆されています。

チロシンキナーゼは、特異的なリガンドが受容体の細胞外領域へ結合することにより、受容体の二量体化(または多量体化)が誘導され、シグナル伝達が起こります。チロシンキナーゼとリガンドの結合から誘導される二量体化は、細胞外から細胞内へと伝達されるシグナルのファーストステップとして注目されています。

DiscoverX社のPathHunter®受容体型チロシンキナーゼ二量体化アッセイは、細胞表面のキナーゼ二量体化をダイレクトに測定することが可能となります。抗腫瘍薬のターゲットとしてその阻害剤の開発が脚光を浴びている一方で、副作用の低減や、特異性の向上を目的として、既存のキナーゼ阻害剤に加え、アロステリックモジュレーターや抗体医薬の新規開発も進んでいます。

特長

一般的な細胞内タンパク質の相互作用を利用したアッセイ系では、受容体二量体化を正確にモニタリングすることが困難です。細胞ベースのPathHunter® アッセイでは、細胞表面のチロシンキナーゼ二量体化をダイレクトに測定することにより、阻害作用の評価、生物学的反応を確認することが可能となります。

  • ヒト由来全長タンパク質を発現させることにより、同一評価系においてモニタリング可能
  • 低分子阻害剤・抗リガンド抗体・抗受容体抗体の同定・QCに応用可能 (Fig.2)
  • ヘテロ・ホモ二量体いずれにも対応
  • 洗浄不要・ワンステップの簡便なHTS対応アッセイ
  • 拮抗剤・アンタゴニストなど複数の薬理作用に対応

原理

PathHunter(R) Receptor Dimerization Assays原理
Fig.1 PathHunter® Receptor Dimerization Assays原理

PathHunter® Receptor Dimerization Assayでは、ターゲット受容体のC末端にβ-ガラクトシダーゼの断片化Prolink (PK)標識させ、もう一方の受容体にはEnzyme Acceptor(EA)融合タンパク質を強制発現させています。リガンド結合によって受容体の二量体化が起こり(homodimerization, heterodimerization)、細胞内部ではチロシンキナーゼ部位のリン酸化が起こります。これに伴い、空間的に隣接したPKとEAの結合が促され、活性型β-ガラクトシダーゼが再構成されます。このβ-ガラクトシダーゼ活性により加水分解された基質の化学発光シグナルのレベルを測定することで、受容体型チロシンキナーゼ二量体化に対する化合物の作用を同定します。

測定データ例

RTK二量体化アッセイを用いた抗受容体抗体の特異性を評価
Fig.2  RTK二量体化アッセイを用いた抗受容体抗体の特異性を評価
Create cell-based assays for specific heterodimer pairs based on native receptor biology
Fig.3 Create cell-based assays for specific heterodimer pairs based on native receptor biology

ターゲットリスト(細胞株)

TARGET PRODUCT DESCRIPTION 細胞株 キット サービス
カスタム
PathHunter® Dimerization Assays
ACVR1/ACVR2 PathHunter® U2OS ACVR1/ACVR2 Dimerization Cell Line    
ACVR1C/ACVR2B PathHunter® U2OS ACVR1C/ACVR2B Dimerization Cell Line    
ACVRL1/ACVR2 PathHunter® U2OS ACVRL1/ACVR2 Dimerization Cell Line    
ACVRL1/ACVR2B PathHunter® U2OS ACVRL1/ACVR2B Dimerization Cell Line    
ACVRL1/BMPR2 PathHunter® U2OS ACVRL1/BMPR2 Dimerization Cell Line    
BMPR1A/BMPR2 PathHunter® U2OS BMPR1A/BMPR2 Dimerization Cell Line    
BMPR1A/ACVR2 PathHunter® U2OS BMPR1A/ACVR2 Dimerization Cell Line    
BMPR1A/ACVR2B PathHunter® U2OS BMPR1A/ACVR2B Dimerization Cell Line    
BMPR1B/ACVR2A PathHunter® U2OS BMPR1B/ACVR2A Dimerization Cell Line    
EGFR/EGFR PathHunter® U2OS EGFR/EGFR Dimerization Cell Line    
EpoR/EpoR PathHunter® U2OS EpoR/EpoR Dimerization Cell Line    
ErbB2/ErbB4 PathHunter® U2OS ErbB2/ErbB4 Dimerization Cell Line    
ErbB4/ErbB4 PathHunter® U2OS ErbB4/ErbB4 Dimerization Cell Line    
IFNRL1/IL10RB PathHunter® U2OS IFNRL1/IL10RB Dimerization Cell Line    
IL1R1/ILRAP PathHunter® U2OS IL1R1/ILRAP Dimerization Cell Line    
IL2RB/IL2RG PathHunter® U2OS IL2RB/IL2RG Dimerization Cell Line    
IL2RB/IL2RG/IL2RA PathHunter® U2OS IL2RB/IL2RG/IL2RA Dimerization Cell Line    
IL3RA/CD131 PathHunter® HEK 293 IL3RA/CD131 Dimerization Cell Line    
IL4R/IL2RG PathHunter® U2OS IL4R/IL2RG Dimerization Cell Line    
IL4R/IL13RA1 PathHunter® HEK 293 IL4R/IL13RA1 Dimerization Cell Line    
IL4R/IL13RA1 PathHunter® U2OS IL4R/IL13RA1 Dimerization Cell Line    
IL5RA/CSF2RB PathHunter® U2OS IL5RA/CSF2RB Dimerization Cell Line    
IL7R/CRLF2 PathHunter® DLD1 IL7R/CRLF2 Dimerization Cell Line    
IL7R/IL2RG PathHunter® DLD1 IL7R/IL2RG Dimerization Cell Line    
IL9R/IL2RG PathHunter® HEK 293 IL9R/IL2RG Dimerization Cell Line    
IL10RA/IL10RB PathHunter® U2OS IL10RA/IL10RB Dimerization Cell Line    
IL11R/IL6ST PathHunter® HEK 293 IL11R/IL6ST Dimerization Cell Line    
IL12RB1/IL12RB2 PathHunter® U2OS IL12RB1/IL12RB2 Dimerization Cell Line    
IL17RA/IL17RC PathHunter® HEK 293 IL17RA/IL17RC Dimerization Cell Line  
IL17RA/IL17RC PathHunter® U2OS IL17RA/IL17RC Dimerization Cell Line  
IL18R1/IL18RAP PathHunter® U2OS IL18R1/IL18RAP Dimerization Cell Line    
IL20RA/IL20RB PathHunter® U2OS IL20RA/IL20RB Dimerization Cell Line    
IL20R1/IL20R2 PathHunter® U2OS IL20R1/IL20R2 Dimerization Cell Line    
IL21R/IL2RG PathHunter® U2OS IL21R/IL2RG Dimerization Cell Line    
IL22RA/IL10RB1 PathHunter® HEK 293 IL22RA/IL10RB1 Dimerization Cell Line    
IL23R/IL12RB1 PathHunter® U2OS IL23R/IL12RB1 Dimerization Cell Line  
KDR/KDR PathHunter® HEK 293 KDR/KDR Dimerization Cell Line  
OSMRb/IL31R PathHunter® U2OS OSMRb/IL31R Dimerization Cell Line    
PDCD1/PDCD1 PathHunter® U2OS PDCD1/PDCD1 Dimerization Cell Line    
TGFBR1A/ACVR2A PathHunter® U2OS TGFBR1A/ACVR2A Dimerization Cell Line    
TGFBR1/ACVR2B PathHunter® U2OS TGFBR1/ACVR2B Dimerization Cell Line    
TGFBR1/TGFBR2 PathHunter® U2OS TGFBR1/TGFBR2 Dimerization Cell Line

商品は「研究用試薬」です。人や動物の医療用・臨床診断用・食品用としては使用しないように、十分ご注意ください。

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