PTENのプロテインホスファターゼ活性は腫瘍抑制表現型である遺伝子発現および浸潤の制御と相関するがAKT活性とは相関しない

Sci. Signal., 28 February 2012
Vol. 5, Issue 213, p. ra18
[DOI: 10.1126/scisignal.2002138]

Priyanka Tibarewal¹, Georgios Zilidis^1,2*, Laura Spinelli¹, Nick Schurch³, Helene Maccario^1†, Alexander Gray¹, Nevin M. Perera¹, Lindsay Davidson¹, Geoffrey J. Barton³, and Nick R. Leslie^1‡

¹ Division of Cell Signalling and Immunology, College of Life Sciences, University of Dundee, Dow Street, Dundee DD1 5EH, UK.
² Department of Neurosurgery, Ninewells Hospital and Medical School, Dundee DD1 9SY, UK.
³ Division of Biological Chemistry and Drug Discovery, College of Life Sciences, University of Dundee, Dundee DD1 5EH, UK.

^* Present address: University Hospital Southampton, NHS Foundation Trust, Southampton SO16 6YD, UK.

† Present Address: Systems Biology Ireland, Conway Institute, University College Dublin, Belfield, Dublin 4, Ireland.

‡ To whom correspondence should be addressed. E-mail: n.r.leslie@dundee.ac.uk

要約：腫瘍抑制因子であるPTEN（第10染色体で欠失しているホスファターゼ・テンシン・ホモログ）には、性質がよくわかっている脂質ホスファターゼ活性と、あまり性質がわかっていないプロテインホスファターゼ活性がある。われわれは、PTENが細胞浸潤を抑制し、遺伝子発現に対する最大の効果のほとんどを媒介するためには、これら両方の活性が必要であることを示す。PTENは、366位のトレオニンを自己脱リン酸化すると考えられ、この部位の変異によって、PTENが侵潤を抑制するのに十分な脂質ホスファターゼ活性が生じる。われわれは、PTENのプロテインホスファターゼ活性の主要な役割は、自己脱リン酸化を介して脂質ホスファターゼ活性を調節することであると提案する。PTENによる浸潤の調節とこのような遺伝子発現の変化は脂質ホスファターゼ活性を必要としたが、ホスファチジルイノシトール3,4,5-トリスリン酸（PIP₃）脂質基質の細胞内総存在量あるいはAKT活性とは関連がなかったことから、局所的なPIP₃シグナル伝達が、プロテインホスファターゼ活性と脂質ホスファターゼ活性の両方に依存するこれらのPTENを介する過程に関与している可能性があるとわれわれは考える。最後に、タンパク質ホスファターゼ活性が選択的に欠けている腫瘍由来のPTEN変異体を同定し、ある状況下では、浸潤の調節がPTENを介する腫瘍抑制と関連するが、AKTの調節は関連しない可能性があることを示した。

P. Tibarewal, G. Zilidis, L. Spinelli, N. Schurch, H. Maccario, A. Gray, N. M. Perera, L. Davidson, G. J. Barton, N. R. Leslie, PTEN Protein Phosphatase Activity Correlates with Control of Gene Expression and Invasion, a Tumor-Suppressing Phenotype, But Not with AKT Activity. Sci. Signal. 5, ra18 (2012).