• ホーム
  • β-アレスチン偏向性のβ-アドレナリン作動性シグナル伝達がコカイン報酬記憶の消去学習を促進する

β-アレスチン偏向性のβ-アドレナリン作動性シグナル伝達がコカイン報酬記憶の消去学習を促進する

β-Arrestin-biased β-adrenergic signaling promotes extinction learning of cocaine reward memory

Research Article

Sci. Signal. 09 Jan 2018:
Vol. 11, Issue 512, eaam5402
DOI: 10.1126/scisignal.aam5402

Bing Huang, Youxing Li, Deqin Cheng, Guanhong He, Xing Liu*, and Lan Ma*

State Key Laboratory of Medical Neurobiology, School of Basic Medical Sciences and the Institutes of Brain Science, and Department of Neurosurgery, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China.

*Corresponding author. Email: lanma@fudan.edu.cn (L.M.); xingliu@fudan.edu.cn (X.L.)

要約

コカインに関連した文脈的手がかりの消去学習は、コカイン常習再発の防止に役立つ可能性がある。消去学習中にβ-アドレナリン受容体(β-AR)を薬理学的に操作することが、薬物依存の治療戦略候補として開発されている。われわれは、コカイン関連記憶の消去学習が、β-アレスチン2偏向性のβ-アドレナリン作動性シグナル伝達を介するものであり、ヘテロ三量体グアニンヌクレオチド結合タンパク質(Gタンパク質)依存性のβ-アドレナリン作動性シグナル伝達を介するものではないことを立証した。非偏向性β-AR拮抗薬であるプロプラノロールの投与は、コカイン条件付け場所嗜好性の消去学習、および大脳辺縁系下前頭前野皮質の関連するERK活性化を阻害したが、Gタンパク質偏向性のβ-AR拮抗薬であるカルベジロールはこれらを阻害しなかった。大脳辺縁系下前頭前野皮質におけるβ-アレスチン2の過剰発現は消去学習を促進し、これはプロプラノロールにより遮断された。大脳辺縁系下前頭前野皮質、特に興奮性ニューロンにおけるβ-アレスチン2のノックアウトは、コカイン条件付け場所嗜好性の消去学習を阻害し、これはカルベジロールによってレスキューされなかった。大脳辺縁系下の興奮性ニューロンにおけるβ-アレスチン2シグナル伝達は、コカイン自己投与モデルにおける消去学習にも必要であった。われわれの結果は、大脳辺縁系下前頭前野皮質におけるβ-アレスチン偏向性のβ-アドレナリン作動性シグナル伝達がコカイン関連記憶の消去学習を制御していること、さらに、これが依存症治療の治療標的になりえることを示唆している。

Citation: B. Huang, Y. Li, D. Cheng, G. He, X. Liu, L. Ma, β-Arrestin-biased β-adrenergic signaling promotes extinction learning of cocaine reward memory. Sci. Signal. 11, eaam5402 (2018).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

2018年1月9日号

Editor's Choice

抗生物質は宿主細胞の代謝に直接的に影響する

Research Article

ATMはDNA損傷応答とタンパク質恒常性を遺伝学的に分離可能な経路を介して指揮する

β-アレスチン偏向性のβ-アドレナリン作動性シグナル伝達がコカイン報酬記憶の消去学習を促進する

フォスファターゼPP2AcのCa2+依存的脱メチル化は解糖の阻害とは独立にグルコース欠乏誘導性細胞死を促進する

最新のResearch Article記事

2018年4月10日号

酸素感知FixL-FixJ二成分シグナル伝達系の完全な構造

mTORC1が二孔チャネルTPC2を通したリソソームからのCa2+放出を制御する

キナーゼp38およびJNKの核移行は炎症誘発性がんを促進する

IL-15受容体のナノスケールでの再構築がNKG2Dによってリガンド依存的に誘導される

2018年4月3日号

ノシセプチン受容体は軸索再生と脊髄損傷からの回復を阻害する