共生菌にとって好ましくない環境

SCIENCE SIGNALING
27 Jan 2026 Vol 19, Issue 922
DOI: 10.1126/scisignal.aef7044

Wei Wong

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA.

Corresponding author. Email: wwong@aaas.org

K. Klag, D. Ott, T. S. Tippetts, R. J. Nicolson, S. M. Tatum, K. M. Bauer, E. Stephen-Victor, A. M. Weis, R. Bell, J. Weagley, J. A. Maschek, D. L. Vu, S. Heaver, R. Ley, R. O’Connell, W. L. Holland, S. A. Summers, W. Z. Stephens, J. L. Round, Dietary fat disrupts a commensal-host lipid network that promotes metabolic health. Cell Metab. 38, 157–173.e9 (2026).

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高脂肪食はマウスにおいて抗肥満作用を有する脂質を産生する共生菌の増殖を損なわせる。

MyD88は、Toll様受容体シグナル伝達にとってきわめて重要なアダプタータンパク質であり、微生物産物によって活性化される。T細胞特異的MyD88欠損マウスは、通常の食餌でも自然に肥満になり、高脂肪食であればなおさらであるが、これらの作用は芽胞形成性微生物叢を補充すると元に戻る。Klagらは、セラミドへの作用を介してこれらの欠損マウスを肥満から守る芽胞形成菌として、ツリシバクター（Turicibacter）KKT8を同定した。セラミドは、肥満で増加するスフィンゴ脂質のサブタイプであり、腸内での脂質取り込みに関連づけられている。食餌性肥満のT細胞特異的MyD88欠損マウスにツリシバクターKKT8を補充すると、空腹時血糖、血清中のトリグリセリド量とセラミド量、小腸のセラミド代謝が低下した。ツリシバクターKKT8量は、肥満患者でも食餌性肥満マウスでも減少していたことから、特定の食事性脂肪がこの細菌の定着を抑制することが示唆された。高脂肪食に豊富に含まれる飽和脂肪酸の一種であるパルミチン酸を含有する培地で培養すると、ツリシバクターKKT8の増殖速度が低下し、リピドームプロファイルが変化したことから、パルミチン酸がこの細菌の脂質代謝を変化させることが示唆された。ツリシバクターKKT8によって産生される脂質はスフィンゴ脂質に類似している。毎日ツリシバクターKKT8を経口補充すると、野生型マウスでもMyD88欠損マウスでも、体重、体脂肪量、血清中のセラミド量、高脂肪食を与えられることによって生じるその他の有害な代謝作用が減少した。ツリシバクターKKT8またはこの細菌によって産生される脂質のいずれかがマウス腸上皮MODE-K細胞に取り込まれると、脂肪酸の取り込み、脂質の貯蔵、細胞内のトリグリセリド量、スフィンゴ脂質量、セラミド量と関連し、いずれも減少した。さらに、高脂肪食を与えられているMyD88欠損マウスにツリシバクターKKT8由来脂肪を補充すると、同マウスにツリシバクターKKT8そのものを補充したときと同様の有益な代謝作用が認められた。これらの結果は、ヒトでもマウスでも肥満時に腸内定着を阻害される芽胞形成菌が、マウスへの経口投与で抗肥満作用を発揮する脂質を産生することを示している。