慢性ストレスによって老化に追い込まれる

SCIENCE SIGNALING
28 Jul 2026 Vol 19, Issue 948
DOI: 10.1126/scisignal.aek8307

Wei Wong

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA.

Corresponding author. Email: wwong@aaas.org

A. He, Y. Zhu, C. Liang, S. Huang, Z. Yuan, S. Yang, Y. Chen, D. Can, A. Lei, H. Li, L. Leng, J. Zhang, Amygdala astrocyte senescence drives stress-induced anxiety and hyperglycemia. Cell Metab. 38, 1385–1403.e10 (2026).

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マウスの慢性ストレスは、扁桃体アストロサイトの老化を誘導することによって不安と高血糖を引き起こす。

扁桃体は全身の血糖代謝を制御する。慢性ストレスは、扁桃体の活動亢進および2型糖尿病発症リスクの増加に関連する。Heらは、慢性ストレスによって誘発される、扁桃体と膵機能障害を結び付ける機構を明らかにした。慢性ストレスにさらされたマウスは不安様行動、高血糖、インスリン抵抗性を示した。これらのマウスの扁桃体のアストロサイトは老化し、解糖の律速酵素をコードするHk2の発現が低下していた。扁桃体のアストロサイト特異的にHk2を欠損したマウスは、基礎条件下で慢性ストレスの行動および代謝徴候を示した。また、これらのマウスのアストロサイトは老化しており、解糖能と呼吸能が低下し、L-セリンの量が減少していた。L-セリンはHK2活性による間接的生成物であり、NMDAR共アゴニストであるD-セリンの前駆体となる。HK2欠損アストロサイトと共培養したニューロンでは、D-セリン含有量が低下し、条件的ノックアウトマウスの扁桃体中心核の電気生理学的記録からは、興奮性亢進とシナプス可塑性異常が明らかになった。L-セリン補充または老化細胞除去薬のダサチニブ／ケルセチン併用により、慢性ストレスを受けたマウスと条件的ノックアウトマウスにおける行動および代謝障害が正常化した。膵外分泌量は、扁桃体中心核を含む交感神経経路と副交感神経経路によって制御される。慢性ストレスを受けたマウスでは、膵臓の交感神経支配の増加と、扁桃体中心核における交感神経ニューロンの活性化亢進および副交感神経ニューロンの活性化低下への移行が認められた。L-セリン補充またはダサチニブ／ケルセチンの投与によって、これらの変化は改善した。さらに、扁桃体中心核における交感神経ニューロンおよび副交感神経ニューロンの化学遺伝学的活性化により、血糖値がそれぞれ上昇および低下した。これらの結果は、マウスにおいて、慢性ストレスによって誘発されるアストロサイトの老化が、扁桃体のニューロン興奮性を撹乱し、不安様行動や高血糖を引き起こす機構を特定している。