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カゼインキナーゼ2(CK2)は脱ユビキチン化酵素OTUB1をSer16でリン酸化し、その核移行を惹起する

Casein kinase 2 (CK2) phosphorylates the deubiquitylase OTUB1 at Ser16 to trigger its nuclear localization

Research Article

Sci. Signal., 14 April 2015
Vol. 8, Issue 372, p. ra35
DOI: 10.1126/scisignal.aaa0441

Lina Herhaus1, Ana B. Perez-Oliva1, Giorgio Cozza2, Robert Gourlay1, Simone Weidlich1, David G. Campbell1, Lorenzo A. Pinna2, and Gopal P. Sapkota1,*

1 MRC Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit, College of Life Sciences, University of Dundee, Dow Street, Dundee DD1 5EH, UK.
2 Department of Biomedical Sciences and CNR Institute of Neurosciences, University of Padova, via Ugo Bassi 58/B, 35131 Padova, Italy.

* Corresponding author. E-mail: g.sapkota@dundee.ac.uk

要約 脱ユビキチン化酵素OTUB1はすべての組織で発現し、サイトゾルおよび核において多くの基質を標的とする。カゼインキナーゼ2(CK2)はSer16でOTUB1をリン酸化し、細胞内でその核蓄積を促進した。CK2の薬理学的阻害または遺伝学的除去によりSer16でのOTUB1のリン酸化が阻害され、各種細胞型でその核排除が認められた。非リン酸化OTUB1は主にサイトゾルに検出されたが、Ser16リン酸化OTUB1は核にのみ検出された。in vitroにおいて、Ser16リン酸化OTUB1および非リン酸化OTUB1は同様の触媒活性を示し、K63結合ユビキチン鎖と結合し、E2酵素であるUBE2Nと相互作用した。OTUB1のCK2媒介リン酸化およびその後の核局在化は、電離放射線に曝露された骨肉腫細胞の核における53BP1(p53結合タンパク質1)DNA修復フォーカスの形成を促進した。本研究によってDNA損傷修復におけるOTUB1の核転座およびその後の機能にはCK2活性が必要であることが示された。

Citation: L. Herhaus, A. B. Perez-Oliva, G. Cozza, R. Gourlay, S. Weidlich, D. G. Campbell, L. A. Pinna, and G. P. Sapkota, Casein kinase 2 (CK2) phosphorylates the deubiquitylase OTUB1 at Ser16 to trigger its nuclear localization. Sci. Signal. 8, ra35 (2015).

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