持ち帰りテロメア

SCIENCE SIGNALING
20 Sep 2022 Vol 15, Issue 752
DOI: 10.1126/scisignal.ade9136

JOHN F. FOLEY

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA. Email: foley@aaas.org

A. Lanna, B. Vaz, C. D'Ambra, S. Valvo, C. Vuotto, V. Chiurchiù, O. Devine, M. Sanchez, G. Borsellino, A. N. Akbar, M. De Bardi, D. W. Gilroy, M. L. Dustin, B. Blumer, M. Karin, An intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and promotes long-term immunological memory. Nat. Cell Biol. (2022).

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抗原提示細胞からテロメアを獲得することにより一部のT細胞は老化から保護される

テロメアは、染色体の末端を損傷から保護する反復DNA配列の領域である。細胞が老化するにつれてテロメアは短くなり、これは細胞の老化に関連している。T細胞を含む多くの細胞は、テロメラーゼを用いてテロメアを染色体末端に戻す。しかしながら、テロメラーゼ活性はT細胞の老化を防ぐには不十分である。Lannaらは、テロメア制限フラグメント(TRF)解析によって、抗原の存在下でin vitroで抗原提示細胞(APC)と複合体を形成したナイーブおよびセントラルメモリーT細胞がテロメアの伸長を示したのに対し、APCのテロメアは短縮したことを発見した。T細胞のテロメア伸長は、テロメラーゼが存在しない場合やDNA合成が遮断されている場合でも生じた。蛍光標識解析により、テロメアがAPCの核から出て、T細胞と形成された免疫学的シナプスに蓄積することが明らかになった。APCはテロメアDNAを含む細胞外小胞を放出し、これがT細胞に取り込まれ、その結果、APCによって供給された標識テロメアDNAを組み込んだ染色体末端を示すいくつかのT細胞が生じた。免疫蛍光解析により、APC由来のテロメアを含む小胞には、テロメア伸長に関与する因子であるRad51も含まれることが示された。テロメア小胞からRad51の喪失は、T細胞テロメアとの共局在を損ない、Rad51が充填されたテロメア小胞の移転により生成される染色体末端よりも短い染色体末端を生じた。テロメア小胞は、レシピエントT細胞の増殖能力を高め、細胞を老化から保護した。マウスでは、APCテロメアが抗原依存的にT細胞へ移され、APCテロメアを獲得したT細胞は、テロメアを獲得しなかったT細胞と比較して、抗原依存的な増殖が促進された。インフルエンザのワクチン接種モデルでは、テロメア小胞でプライミングされたT細胞を投与されたマウスは、遅延感染を生き延びた。合わせると、これらの知見は、特定のT細胞がAPCからテロメアを獲得し、それが老化から保護し、長期的な免疫防御を付与することを示唆する。