抗体の脂肪への蓄積による老化

SCIENCE SIGNALING
12 Mar 2024 Vol 17, Issue 827
[DOI: 10.1126/scisignal.adp0688]

Wei Wong

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA. Email: wwong@aaas.org

L. Yu, Q. Wan, Q. Liu, Y. Fan, Q. Zhou, A. A. Skowronski, S. Wang, Z. Shao, C.-Y. Liao, L. Ding, B. K. Kennedy, S. Zha, J. Que, C. A. LeDuc, L. Sun, L. Wang, L. Qiang, IgG is an aging factor that drives adipose tissue fibrosis and metabolic decline. Cell Metab. S1550-4131, 00015-9 (2024).

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白色脂肪組織へのIgGの蓄積が、加齢に伴う代謝機能障害の一因となる。

寿命延長における進歩は、生物が健康でいる期間である健康寿命の延長における進歩を伴っていない。Yuらは、老化が白色脂肪組織（WAT）における代謝低下を引き起こす仕組みを検討した。プロテオミクス解析により、高齢マウスの精巣上体WAT（eWAT）には、若齢マウスのeWATと比較して、免疫グロブリンG（IgG）抗体が多く蓄積していることが明らかになり、この影響は、高齢のヒト男性および女性から得た心外膜脂肪生検でも検出された。カロリー制限は寿命と健康寿命の両方を延長する。カロリー制限食を摂取したマウスでは、eWATやその他の組織へのIgG蓄積が減少し、外因性IgGを投与すると、カロリー制限が代謝や、炎症および老化のマーカーをコードする遺伝子の発現に及ぼす有益な効果が打ち消された。eWATへのIgGの蓄積は、線維化、線維化促進性のトランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）シグナル伝達経路の活性化、マクロファージ浸潤に関連した。単離したマウス骨髄由来単球（BMDM）をIgGで処理すると、炎症マーカーおよびTGF-βシグナル伝達成分をコードする遺伝子の発現が増加した。IgG処理BMDMで馴化された培地を3T3-L1前駆脂肪細胞に投与すると、線維化遺伝子の発現が誘導され、TGF-βシグナル伝達が活性化した。B細胞を欠損した高齢マウスでは、対照の高齢マウスと比較して、インスリン感受性が改善し、eWATにおける線維化、線維化遺伝子の発現、マクロファージ浸潤、TGF-βシグナル伝達が軽減した。これらの効果は、外因性IgGの投与によって打ち消された。骨髄系細胞特異的にFcRn（IgG特異的リサイクリング受容体）を欠損したマウス、またはFcRnアンチセンスオリゴヌクレオチドを注射したマウスでは、eWATやその他の組織へのIgGの蓄積が少なく、線維化、TGF-βシグナル伝達、脂肪組織の肥大が軽減した。さらに、コンディショナルノックアウトマウスでは寿命が延長し、代謝パラメータが改善した。したがって、IgG量を減少させると、脂肪組織のマクロファージ誘導性線維化の軽減を通じて、マウスの寿命と健康寿命の両方が延長した。