壁細胞の代謝調節因子

SCIENCE SIGNALING
9 Jul 2024 Vol 17, Issue 844
[DOI: 10.1126/scisignal.adr4497]

Annalisa M. VanHook

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA. Email: avanhook@aaas.org

M. Adkins-Threats, S. Arimura, Y.-Z. Huang, M. Divenko, S. To, H. Mao, Y. Zeng, J. Y. Hwang, J. R. Burclaff, S. Jain, J. C. Mills, Metabolic regulator ERRγ governs gastric stem cell differentiation into acid-secreting parietal cells. Cell Stem Cell 31, 886-903 (2024).

• CROSSREF
• PUBMED
• GOOGLE SCHOLAR

オーファン核内受容体ERRγは胃酸分泌細胞の分化を指示する。

壁細胞（PC）は、消化を助け、微生物を殺す塩酸を分泌する。メトホルミンなどの細胞代謝を変化させる薬剤は、これらの代謝活性の高い細胞の分化を抑制する。各胃腺内のPCおよび他の細胞型は、腺の基部に存在する幹細胞によって継続的に補充される。Adkins-Threatsらは、オーファン核内受容体ERRγ（エストロゲン関連受容体γ）がPC特異的遺伝子および代謝遺伝子の発現を促進し、PCの分化に必要であることを発見した。条件付きPC除去から回復中のマウスでは、単一細胞RNAシーケンスにより、ERRγがPC前駆細胞のアイデンティティーの初期マーカーであることがわかった。PC前駆細胞は、コア代謝過程の調節に関与する遺伝子の発現が高いという点でも、他の胃腺細胞型とは異なっていた。これらの遺伝子のいくつかのプロモーターは、通常の状態ではERRγに結合しており、それらのプロモーターにおけるERRγの占有率はPC再生中に増加した。ERRγはマウスでのPCの特定と分化に必要であり、その過剰発現はマウス胃オルガノイドでのPCの分化と酸分泌を促進した。マウスでの知見と一致して、ERRγはPC過形成患者の臨床サンプルで増加しており、ヒト胃腺癌細胞で代謝遺伝子とPC特異的遺伝子のプロモーターを占有していた。したがって、ERRγは、おそらくこれらの細胞に胃酸分泌を促進するために必要な代謝特性を与える転写産物の誘導を介して、PCの運命を特定するのに重要である。ERRγは、リガンド結合ドメインを欠いている場合でも転写活性化因子として機能し内因性リガンドも同定されていないが、その活性は外因性化合物によって調節できるため、自己免疫性胃炎やヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）感染症などのPC欠損状態を治療するための経口投与薬の開発の可能性が示唆される。