核膜孔デコイがウイルスを欺く

SCIENCE SIGNALING
22 Oct 2024 Vol 17, Issue 859
[DOI: 10.1126/scisignal.adt8958]

Annalisa M. VanHook

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA.

Corresponding author. Email: avanhook@aaas.org

G. D. Moschonas, L. Delhaye, R. Cooreman, F. Hüsers, A. Bhat, Z. Stylianidou, E. De Bousser, L. De Pryck, H. Grzesik, D. De Sutter, E. Parthoens, A.-S. De Smet, A. Maciejczuk, S. Lippens, N. Callewaert, L. Vandekerckhove, Z. Debyser, B. Sodeik, S. Eyckerman, X. Saelens, MX2 forms nucleoporin-comprising cytoplasmic biomolecular condensates that lure viral capsids. Cell Host Microbe 32, 1705-1724.e14 (2024).

• CROSSREF
• PUBMED
• GOOGLE SCHOLAR

J. Zhou, W. Wei, Mimicry games: NPC-like MX2 condensates trap viruses. Cell Host Microbe 32, 182-188 (2024).

• CROSSREF
• GOOGLE SCHOLAR

核膜孔複合体を模倣した細胞質凝縮物はウイルスを核から遠ざける。

核複製ウイルスが宿主細胞に侵入すると、ウイルスカプシドが核膜孔複合体（NPC）にドッキングして、ウイルスゲノムを核に送達する。ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）などいくつかのウイルスでは、カプシド全体が核に移行するが、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）など他のウイルスでは、ゲノムのみが核に放出される。インターフェロン誘導性抗ウイルスタンパク質ミクソウイルス耐性2（MX2）は、NPCおよびウイルスカプシドタンパク質と相互作用して、HIV-1カプシドおよびHSV-1 DNAの核への侵入を制限する。NUP35などのフェニルアラニン-グリシン反復配列を含むヌクレオポリン（FG-Nup）は、MX2の抗ウイルス活性にとって特に重要である（ZhouとWeiを参照）。Moschonasらは、近接性に基づくスクリーニングにより、MX2がFG-Nup、核輸送受容体TNPO1、インポーチン-βファミリーのメンバー、RNA結合タンパク質SAMD4Aなどの細胞質リボ核タンパク質顆粒の多くの成分と相互作用することを発見した。NUP35、TNPO1、およびSAMD4Aは、HeLa細胞および初代ヒトCD4⁺ T細胞におけるHIV-1およびHSV-1の複製のMX2を介した制限に必要であった。MX2は、互いに融合してより大きな凝縮体を形成する動的な核周囲および細胞質集合点においてNUP35、TNPO1、およびSAMD4Aと共局在した。MX2は、他のFG-Nupおよびインポーチン-βを含むNPC様凝縮体の集合も促進し、これらの凝縮体は膜のない細胞小器官に見られるリボ核タンパク質と相互作用した。凝縮物は、蛍光標識されたHIV-1およびHSV-1ウイルスの大部分を細胞質内に閉じ込め、HIV-1カプシドおよびHSV-1 DNAの核への侵入を減少させた。このように、MX2は、NPCを模倣し、HIV-1およびHSV-1が核に侵入するのを防ぐためのデコイとして効果的に機能する細胞質凝縮物の形成を調整する。