フラビウイルスのためのスフィンゴミエリンシールド

SCIENCE SIGNALING
22 Jul 2025 Vol 18, Issue 896
DOI: 10.1126/scisignal.aea6766

Wei Wong

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA.

Corresponding author. Email: wwong@aaas.org

H. Medkour, L. Pruvost, E. F. Miot, X. Gong, V. Vaissayre, M. Tavadia, P. Boutinaud, J. Revel, A. Hitakarun, W. Sornjai, J. Zoladek, D. R. Smith, S. Nisole, E. N. Hoen, J. Bertrand-Michel, D. Missé, G. Marti, J. Pompon, Sphingomyelins in mosquito saliva reconfigure skin lipidome to promote viral protein levels and enhance transmission of flaviviruses. Cell Metab. 37, 1601–1614 (2025).

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蚊の唾液に含まれるスフィンゴミエリンはウイルスタンパク質の分解を防ぐことでフラビウイルスの感染を促進する。

デングウイルス（DENV）、ジカウイルス（ZIKV）、ウエストナイルウイルス（WNV）などのフラビウイルスは、媒介生物である蚊が広く生息しているため、広く蔓延している。Medkourらは、フラビウイルスの伝播が蚊の唾液中の細胞外小胞に含まれるスフィンゴ脂質成分によって促進されることを発見した。培養Huh7肝細胞、皮膚線維芽細胞、または単球由来樹状細胞におけるゲノムRNA力価で評価したDENV、ZIKV、またはWNVの感染は、蚊の唾液の脂質抽出物または蚊の唾液由来の細胞外小胞（感染細胞に取り込まれたもの）いずれかの併用投与によって増加した。これらの脂質抽出物は、UPRセンサーIRE1αの活性化とそれに続く小胞体関連分解（ERAD）の誘導を減弱させることで、Huh7細胞でのウイルスタンパク質の翻訳を増加させた。Huh7細胞でのDENV感染を増加させた蚊の唾液中の細胞外小胞の脂質画分は、セラミドとホスホコリンからなるスフィンゴ脂質の一種であるスフィンゴミエリンに富んでいた。さらに、DENV感染はER中のスフィンゴミエリン含量の増加と関連していた。WNV感染マウスでは、マウスに蚊の唾液由来の細胞外小胞脂質またはスフィンゴミエリンも接種した場合、体重減少、症状および死亡率が悪化した。これらの結果から、ERAD依存性ウイルスタンパク質分解を抑制することでフラビウイルス感染を促進する蚊の唾液の非タンパク質成分が同定された。