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炎症の形見
An inflammation memento
SCIENCE SIGNALING
28 Apr 2026 Vol 19, Issue 935
DOI: 10.1126/scisignal.aei2458
Annalisa M. VanHook
Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA.
Corresponding author. Email: avanhook@aaas.org
S. Nagaraja, L. Ojeda-Miron, R. Zhang, E. Oreskovic, C. Hock, Y. Hu, D. Zeve, K. Sharma, R. R. Hyman, Q. Zhang, A. Castillo, D. T. Breault, Ö. H. Yilmaz, J. D. Buenrostro, Epigenetic memory of colitis promotes tumour growth. Nature 52, 774–783 (2026).
C. Qiu, J. Shendure, Remembrance of inflammations past. Nature 652, 569–570 (2026).
大腸炎は、大腸幹細胞の腫瘍増殖を刺激するエピジェネティックな変化をもたらす。
炎症はエピジェネティックな変化を引き起こし、その変化は炎症が消失した後も持続する。これらのエピジェネティックな記憶は、その後の免疫負荷に対する防御反応を増強する可能性があるが、がんの発症リスクの増加にも関連している（QiuとShendureを参照）。Nagarajaらは、大腸がんの確立した危険因子である慢性大腸炎と、大腸腫瘍の増殖とを結び付けるエピジェネティックな機構をマウスにおいて発見した。動物を化学的に誘発した大腸炎と回復のサイクルに複数回さらすと、大腸上皮幹細胞の一部において、再生促進性の転写因子であるAP-1の結合部位へのアクセス性が高まり、AP-1結合部位をもつ遺伝子のDNAメチル化が減少した。このエピジェネティックシグネチャーは、完全に分化した細胞には認められなかったが、幹細胞では炎症の最後の発症後100日以上持続し、回復したマウスから分離された幹細胞のクローン系譜を通じて伝播した。対照マウスに由来する大腸オルガノイドと比較して、慢性大腸炎下のマウスに由来するオルガノイドは増殖性が高く、修復と再生に関連する遺伝子の発現量が高かった。大腸腺腫形成の誘導性遺伝的モデルにおいて、慢性大腸炎から回復したマウスの腫瘍は、対照マウスの腫瘍と比較して大きく、AP-1のエピジェネティックシグネチャーとともに修復および再生に関する転写物の高発現を示した。AP-1のDNA結合を妨げる阻害剤によって、大腸炎に関連した腫瘍とオルガノイドの増殖は抑制されたが、オルガノイドにおけるAP-1接近可能部位のDNAメチル化は回復しなかったことから、エピジェネティックな記憶の維持に別の機構が寄与することが示された。したがって、AP-1依存性のエピジェネティック機構は、大腸上皮幹細胞の悪性形質転換への感受性を増加させるが、分化の過程で消去される。
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2026年4月28日号
