宿主のマイクロRNA miR-301aは日本脳炎ウイルス感染に対するIRF1媒介神経自然免疫応答を遮断する

Sci. Signal. 14 Feb 2017:
Vol. 10, Issue 466, pp. eaaf5185
DOI: 10.1126/scisignal.aaf5185

Bibhabasu Hazra, Kanhaiya Lal Kumawat, and Anirban Basu*

National Brain Research Centre, Manesar, Haryana 122051, India.

* Corresponding author. Email: anirban@nbrc.ac.in

要約

ウイルス成分の効果的な認識とその後のI型インターフェロン（IFN）産生の刺激は、宿主抗ウイルス免疫の誘導に重要である。日本脳炎ウイルス（JEV）感染に応答して宿主がI型IFNを効率的に産生できないことは、その疾患が致命的になる確率の増加と関連する。JEVは、ヒトにおいて脳炎を引き起こすフラビウイルス科（Flaviviridae）の向神経性ウイルスである。JEV感染は、種々の生理学的および病理学的プロセスに関与する保存された非コードRNAであるマイクロRNAを含むいくつかの宿主因子によって調節される。われわれは、JEVによるmiR-301aの発現が、転写因子であるIFN調節因子1（IRF1）およびシグナル伝達タンパク質であるサイトカインシグナル伝達抑制因子5（SOCS5）の存在量を減少させることにより、I型IFNの産生阻害を導くことを示した。機構的には、JEV感染時のmiR-301a発現の誘導は、転写因子である核内因子κBを必要とした。マウス神経細胞において、miR-301aの中和は、IFN-β産生を可能にすることにより宿主自然免疫応答を回復させ、それによりウイルス増殖を制限した。マウスの脳におけるmiR-301aの阻害は、IRF1およびSOCS5の産生を救済し、IFN-βの生成を増加させ、JEV複製の度合いを減少させ、それによりマウスの生存を改善した。したがって、本研究は、JEVにより誘導されるmiR-301aの発現が、IFN産生を抑制することによりウイルス性発病を助長し、それが抗ウイルス療法の標的となる可能性を示唆する。

Citation: B. Hazra, K. L. Kumawat, A. Basu, The host microRNA miR-301a blocks the IRF1-mediated neuronal innate immune response to Japanese encephalitis virus infection. Sci. Signal. 10, eaaf5185 (2017).