発がん性受容体チロシンキナーゼシグナル伝達はゴルジタンパク質GOLPH3およびそのMYO18Aとの相互作用によって促進される

SCIENCE SIGNALING
19 May 2026 Vol 19, Issue 938
DOI: 10.1126/scisignal.aed1622

Kyle A. Starost^{1, †}, Jagadeeswara R. Bommi^{1, †}, Marshall C. Peterman^{†, ‡}, Mengke X. McCullough^§, Matthew D. Buschman², Bahda Yun¹, Seth J. Field^{1, 3, *}

1. ¹ Department of Medicine, Institute for Transformative Molecular Medicine, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH 44106, USA.
2. ² Department of Medicine, University of California, San Diego, CA 92093, USA.
3. ³ Harrington Discovery Institute, University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH 44106, USA.
4. † These authors contributed equally to this work.
5. ‡ Present address: Phenovista, San Diego, CA 92121, USA.
6. § Present address: Goodwin Procter LLP, Santa Monica, CA 90401, USA.
7. * Corresponding author. Email: seth.field@case.edu

Editor’s summary

多くのがんは、増殖因子によって活性化された受容体チロシンキナーゼ（RTK）を介したシグナル伝達によって進行する。Starostらは、RTKシグナル伝達がゴルジ体に局在する腫瘍性タンパク質GOLPH3とその結合パートナーMYO18Aによって増強されることを発見した。これらのタンパク質は一緒に、EGFR（肺がんで頻繁に変異が見られる）、インスリン受容体、およびその他のRTKを細胞膜に輸送し、様々な細胞種が増殖因子に応答するために必要であった。これらの知見は、増殖因子シグナル伝達をGOLPH3の発がん性の基となる潜在的な機構として同定した。さらに、RTK阻害剤に対する耐性を獲得したRTK駆動性がんの増殖を抑制するための代替標的戦略の可能性を提供する。—Wei Wong

要約

受容体チロシンキナーゼ（RTK）シグナル伝達はがんの進行に関与し、確立された治療標的である。RTKシグナル伝達の調節因子は、発がん機構の解明に寄与し、新たな治療標的を提供する可能性がある。ゴルジリン酸化タンパク質3（GOLPH3）は、mTORの下流シグナル伝達を促進するゴルジ体に局在する腫瘍性タンパク質である。本研究では、RTKシグナル伝達を調べた結果、GOLPH3がRTKのレベルで作用し、下流のすべてのシグナル伝達を増加させることが示された。GOLPH3はRTKの細胞膜への輸送を促進することがわかった。この役割は、結合パートナーであるミオシン18A（MYO18A）と共通しており、GOLPH3とMYO18Aの相互作用に依存していた。ゴルジ体におけるGOLPH3-MYO18A複合体は、評価した細胞種および受容体において、RTKシグナル伝達に必須であり、律速段階であった。これらの知見は、ゴルジ体でのGOLPH3の機能と、がんのドライバーとしての役割との関係性についての洞察を提供し、がんの治療標的としての可能性を浮き彫りにする。