非リン酸化の閉じた構造のエズリンはRNAに結合し骨肉腫細胞において転移表現型を維持する

SCIENCE SIGNALING
17 Mar 2026 Vol 19, Issue 929
DOI: 10.1126/scisignal.ady8367

Emre Deniz¹, Prakriti Tiwari^{1, 2}, Purushottam B. Tiwari¹, Eric Glasgow¹, Brent T. Harris^{1, 3, 4}, Anup Tiwari⁵, Chunyan Hou¹, Junfeng Ma¹, Jeffrey A. Toretsky¹, Aykut Üren^{1, *}

1. ¹ Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University Medical Center, Washington, DC 20057, USA.
2. ² Department of Biology, College of Arts & Sciences, Georgetown University, Washington, DC 20057, USA.
3. ³ Department of Pathology, Georgetown University Medical Center, Washington, DC 20057, USA.
4. ⁴ Department of Pathology, University of Colorado Anschutz, Aurora, CO 80045, USA.
5. ⁵ Walter Johnson High School, Bethesda, MD 20814, USA.
6. * Corresponding author. Email: au26@georgetown.edu

Editor's summary

リン酸化されるとエズリンタンパク質は開いたコンフォメーションをとり、細胞膜に移行して、細胞の形状、極性、接着を制御する足場を形成する。非リン酸化エズリンは閉じたコンフォメーションをとり、不活性であると考えられている。しかしながら、Denizらは、非リン酸化エズリンが細胞のトランスクリプトームとプロテオームを制御し、グアニンに富むRNAや遺伝子制御に関わる構造に優先的に結合し、ゼブラフィッシュの骨肉腫細胞の転移を促進することを発見した。したがって、非リン酸化エズリンは不活性ではなく、リン酸化エズリンとは異なる機能的および細胞内様式で細胞の挙動を制御している。—Leslie K. Ferrarelli

要約

エズリンは、Thr⁵⁶⁷のリン酸化によって調節される複数のコンフォメーションをとることができる細胞質タンパク質である。リン酸化の開いた構造のエズリンは、細胞膜に移行するため、一般的に活性型と考えられてきた。一方、非リン酸化の閉じた構造のエズリンは細胞質に隔離され、細胞質RNA結合タンパク質と直接相互作用するが、不活性であると考えられている。本研究では、閉じた構造のエズリン自体が生物学的活性を持つRNA結合タンパク質であることを発見した。ヒト骨肉腫サンプルでは、エズリンの存在量がRBPの存在量と相関していた。閉じたコンフォメーションを維持するように設計された精製組換えエズリンタンパク質（rEZRIN-T567A）はRNAに直接結合し、グアニンに富む配列とRNA G四重鎖（G4 RNA）に対して最も高い親和性を示した。エズリン欠損骨肉腫細胞に閉じた構造のエズリンを発現させると、転写プロファイルとタンパク質プロファイルが回復した。閉じた構造のエズリンは、RNAプロセシングとスプライシング、DNA維持、細胞代謝に関連する経路に関与する内因性mRNAに結合した。ゼブラフィッシュでは、閉じた構造のエズリンの発現により、エズリン欠損骨肉腫異種移植片の転移能が回復した。これらの結果は、これまで不活性と考えられていたエズリンの閉じたコンフォメーションが、RNAに直接結合し、転写と翻訳を制御し、骨肉腫細胞の転移表現型に寄与できることを示している。