Nrf2によるNotch1シグナル伝達の調節：組織再生のための意味

Sci. Signal., 13 July 2010
Vol. 3, Issue 130, p. ra52
[DOI: 10.1126/scisignal.2000762]

Nobunao Wakabayashi^1*†, Soona Shin², Stephen L. Slocum³, Elin S. Agoston^2‡, Junko Wakabayashi^1§, Mi-Kyoung Kwak⁴, Vikas Misra^1||, Shyam Biswal¹, Masayuki Yamamoto⁵, and Thomas W. Kensler^1,2*

¹ Department of Environmental Health Sciences, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205, USA.
² Department of Pharmacology and Molecular Sciences, School of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205, USA.
³ Department of Biochemistry and Molecular Biology, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205, USA.
⁴ College of Pharmacy, Yeungnam University, 214-1 Dae-dong, Gyeongsan-si, Gyeongsangbuk-do 712-749, South Korea.
⁵ Department of Medical Biochemistry, Tohoku University Graduate School of Medicine, 2-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8575, Japan.

* Present address: Department of Pharmacology and Chemical Biology, BSTWR E1316, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15261, USA.

^‡ Present address: Brigham and Women's Hospital, Department of Pathology, Division of Women's and Perinatal Pathology, Boston, MA 02115, USA.

^§ Present address: Department of Cell Biology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.

^|| Present address: Department of Cancer Immunology and AIDS, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA.

^‡ To whom correspondence should be addressed. E-mail: nw99@pitt.edu

要約：Keap1-Nrf2-AREシグナル伝達経路は、炎症と発がん物質にそれぞれ代表される内因性および外 因性ストレスの後に、細胞生存のための適応応答を引き起こす。Keap1は、ストレスのない細胞において、Nrf2（p45核因子赤血球由来2関連因子 2）の分解を促進することによって、その転写活性化作用を抑制する。われわれは、Keap1破壊マウス、あるいはNrf2破壊マウスの転写解析によって、Keap1-Nrf2-AREシグナル伝達経路とNotch1シグナル伝達経路の相互作用を同定した。Nrf2は、Notch1のプロモーターに存在する機能的な抗酸化剤応答配列（ARE）を認識することがわかった。Notch1は、増殖や細胞運命決定などの過程を調節する。これらの二経路間のクロストークの機能的役割について報告するとともに、Nrf2の破壊が部分肝切除後の肝再生を妨げ、その異常がNotch1シグナル伝達の再構築によって回復したことを示す。

N. Wakabayashi, S. Shin, S. L. Slocum, E. S. Agoston, J. Wakabayashi, M.-K. Kwak, V. Misra, S. Biswal, M. Yamamoto, T. W. Kensler, Regulation of Notch1 Signaling by Nrf2: Implications for Tissue Regeneration. Sci. Signal. 3, ra52 (2010).