単一アミノ酸置換はTRAF3アダプタータンパク質の抗ウイルス活性をTRAF5に付与する

Sci. Signal., 13 November 2012
Vol. 5, Issue 250, p. ra81
[DOI: 10.1126/scisignal.2003152]

Peng Zhang^1*, Anna Reichardt^2*, Huanhuan Liang^1*, Roghiyh Aliyari², David Cheng², Yaya Wang², Feng Xu², Genhong Cheng^2†, and Yingfang Liu^1†

¹ State Key Laboratory of Biomacromolecules, CAS Key Laboratory of Infection and Immunity, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Science, Beijing 100101, China.
² Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA.

^* These authors contributed equally to this work.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: gcheng@mednet.ucla.edu (G.C.); liuy@ibp.ac.cn (Y.L.)

要約：細胞質アダプタータンパク質であるTRAF（腫瘍壊死因子受容体関連因子）ファミリーは、自然免疫応答と獲得免疫応答を調節する細胞内シグナル伝達経路に細胞表面受容体を結び付ける。ウイルスを検出するパターン認識受容体の構成要素であるRIG-I（レチノイン酸誘導性遺伝子I）の活性化に応答して、TRAF3はアダプタータンパク質のCardif［カスパーゼ活性化リクルートドメイン（CARD）アダプター誘導性インターフェロン-β（IFN-β）］に結合して、I型IFNを誘導する。今回われわれは、TRAF5のTRAFドメインとCardifのTRAF-相互作用モチーフに由来するペプチドに結合しているTRAF3のTRAFドメインの結晶構造について報告する。これらの構造を比較することによって、TRAF3のCardif結合ポケット付近に位置し、Cardif認識に寄与する可能性のある2つの残基（Tyr⁴⁴⁰およびPhe⁴⁷³）を同定した。In vitroおよび細胞を用いた実験から、TRAF3のこれらの残基に対応する残基に変異を有するTRAF5は、TRAF3様の抗ウイルス活性を有することが示された。これらの結果から、RIG-Iを介するIFN産生の活性化にTRAF3が果たす重要な役割の構造的基盤が得られる。

P. Zhang, A. Reichardt, H. Liang, R. Aliyari, D. Cheng, Y. Wang, F. Xu, G. Cheng, Y. Liu, Single Amino Acid Substitutions Confer the Antiviral Activity of the TRAF3 Adaptor Protein onto TRAF5. Sci. Signal. 5, ra81 (2012).