マクロファージに便乗する

SCIENCE SIGNALING
13 Dec 2022 Vol 15, Issue 764
DOI: 10.1126/scisignal.adg1743

Annalisa M. VanHook

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA. Email: avanhook@aaas.org

A. L. Ten Hoeve, L. Braun, M. E. Rodriguez, G. C. Olivera, A. Bougdour, L. Belmudes, Y. Couté, J. P. J. Saeij, M.-A. Hakimi, A. Barragan, The Toxoplasma effector GRA28 promotes parasite dissemination by inducing dendritic cell-like migratory properties in infected macrophages. Cell Host Microbe 30, 1570-1588.e7 (2022).

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トキソプラズマ原虫感染はマクロファージに遊走性の表現型を付与する

細胞内原生動物寄生虫トキソプラズマ原虫（Toxoplasma gondii）は、感染した単球や樹状細胞（DC）を介して、消化管から脳と骨格筋に広がる。病原体を摂取した後、DCはケモカイン受容体CCR7に依存する方法で感染組織からリンパ節に移動するが、CCR7を発現しないマクロファージは感染組織に残る。ten Hoeveらの研究は、マウスマクロファージのトキソプラズマ原虫感染が、Ccr7および走化性と遊走に関連する他の転写産物の発現を特徴とするDC様転写シグネチャを駆動し、細胞がCCR7リガンドCCL19に応答するようになることを実証した。トキソプラズマ原虫は、高密度顆粒タンパク質（GRA）などのさまざまな因子を分泌することによって細胞内感染を確立する。これらの因子は、宿主の細胞応答を抑制し、寄生体胞を維持する。GRA分泌機構を欠く寄生虫はDC様転写シグネチャを誘導せず、GRA28を特異的に欠く寄生虫に感染したマウスおよびヒトのマクロファージはCCL19に応答しなかった。野生型トキソプラズマ原虫に寄生されたマウスマクロファージを動物に養子移入すると、GRA28または分泌機構を欠く寄生虫に感染した細胞よりもはるかに多くの数が脾臓およびリンパ節に遊走した。タグ付GRA28はマウスマクロファージの内因性クロマチン修飾因子と相互作用し、ヒト細胞のCCR7遺伝子座で濃縮されたため、GRA28はクロマチンを変化させることにより遊走性転写プログラムを誘導した可能性がある。これらの知見は、トキソプラズマ原虫がマクロファージをDCのように振る舞わせることで、マクロファージに乗り込むことができることを示唆している。