マクロファージは肝成長をもたらす

SCIENCE SIGNALING
8 Apr 2025 Vol 18, Issue 881
DOI: 10.1126/scisignal.adx8151

Amy E. Baek

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA. Email: abaek@aaas.org

M. del Mar Rigual, M. Angulo-Aguado, S. Zagorac, R. Álvarez-Díaz, M. Benítez-Mondéjar, F. Yi, C. Martínez-Garay, K. Santos-de-Frutos, E. Kim, R. Campos-Olivas, N. Djouder, Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration. Nature, 10.1038/s41586-025-08778-6, (2025).

• CROSSREF
• GOOGLE SCHOLAR

グルタミン酸はマクロファージによる肝臓再生に必要である。

ヒトの肝臓は、異なる代謝プロファイルと特殊化した肝細胞集団によって定義される3つのゾーンに分けられる。肝細胞ゾーンと他の関連細胞の役割を調べるため、del Mar Rigualらは、マウスのゾーン3遺伝子発現プロファイルの単一細胞RNAシーケンスデータを解析することから始めた。非標準型プレフォールディンRPB5相互作用因子（Uri1）は、グルタミン合成酵素（GS）をコードするGlulと共発現するマーカーとして同定され、GSとURI1は肝臓ライセート中で共免疫沈降した。URI1コンディショナルノックアウトマウスでは、肝臓と血中のグルタミン酸が増加し、グルタミン量が減少したが、ヒトURI1の発現はこれらの影響を逆転でき、URI1の喪失によりGS活性が低下し、グルタミン酸蓄積が増加することを示唆している。肝切除後のマウス肝臓におけるマクロファージの存在は急速に増加し、URI1存在量の減少と相関していた。マウスにおいて、肝切除後の肝再生はGSの枯渇によって促進され、GSの遺伝的枯渇またはグルタミン酸補給によるグルタミン酸量の増加は肝臓の大きさの回復を促進した。肝再生にはマクロファージも必要であり、グルタミン酸によって活性化された骨髄由来マクロファージによって促進された。複数の肝障害マウスモデルにおいて、グルタミン酸補給またはGSの遺伝的枯渇は肝細胞増殖を増強した。本研究は、マクロファージの肝再生促進能におけるグルタミン酸の役割を明らかにし、肝切除後のグルタミン酸補給の可能性を強調する。