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デザイナー「サイトカイン拮抗薬」でRANKを出し抜く
Outflanking RANK with a Designer Antagonist Cytokine
Sci. Signal., 19 August 2014
Vol. 7, Issue 339, p. pe20
DOI: 10.1126/scisignal.2005674
Chih-Wen Ou-Yang and Richard M. Siegel*
Immunoregulation Section, Autoimmunity Branch, National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
* Corresponding author. E-mail: rsiegel@nih.gov
サイトカインの腫瘍壊死因子(TNF)スーパーファミリーメンバーは、非共有結合による三量体である。このファミリーメンバーは免疫系を調節する上で重要な役割を果たし、様々なリウマチ性疾患および自己免疫疾患に対する治療標的として用いられるようになり、成功を収めている。従来、TNFファミリーのサイトカインによるシグナル伝達を遮断するためには、サイトカインまたは受容体‐Fc融合タンパク質に対する抗体が用いられてきた。本号のScience Signalingにおいて、Warrenらは、TNFスーパーファミリーメンバーRANKL[核因子κB活性化受容体(RANK)リガンド]の作用を遮断する新たな手法を紹介している。RANKLはその破骨細胞上の受容体であるRANKの刺激を介した骨回転調節において重要な役割を果たしている。著者らは、3つのRANKLサブユニットを単一鎖に融合したタンパク質から、定方向突然変異誘発を用いて、RANKとの親和性が高まった2つの「スーパーアゴニスト」サブユニットと非受容体結合サブユニットが融合した三量体を作製した。この分子は、in vitroおよびin vivoで、野生型RANKLの破骨細胞形成活性に拮抗したことから、RANKシグナリング伝達に関する洞察および他のTNFファミリーサイトカイン拮抗薬の開発パラダイムが示された。
C. Ou-Yang and R. M. Siegel, Outflanking RANK with a Designer Antagonist Cytokine. Sci. Signal. 7, pe20 (2014).