T細胞受容体の刺激はヤヌスキナーゼ1を標的とするマイクロRNA miR-17 の発現を誘導することによりIL-7受容体シグナル伝達を阻害する

Sci. Signal., 26 August 2014
Vol. 7, Issue 340, p. ra83
DOI: 10.1126/scisignal.2005221

Gil Katz^*,†, Leonid A. Pobezinsky^†, Susanna Jeurling, Miho Shinzawa, Francois Van Laethem, and Alfred Singer^‡

Experimental Immunology Branch, National Cancer Institute, National Institutes of Health, 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892, USA.

^‡ Corresponding author. E-mail: singera@mail.nih.gov

^* Present address: Department of Pharmacology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD 20814, USA.

^† These authors contributed equally to this work.

要約 T細胞受容体（TCR）によるインターロイキン-7（IL-7）シグナル伝達の阻害は、阻害されなかったIL-7シグナル伝達がT細胞死を導くことから、胸腺における系譜運命決定および末梢におけるT細胞生存に重要である。IL-7シグナル伝達の最初の現象は、IL-7受容体をなす2つの細胞表面タンパク質、IL-7受容体α鎖（IL-7Rα）およびγcサブユニットの細胞質末端に結合する、ヤヌスキナーゼ1および3（Jak1およびJak3）のトランス活性化である。われわれは、Jak1が、半減期が1.5時間しかない非常に不安定なタンパク質であり、そのため、IL-7シグナル伝達を支持するのに十分な量のJak1タンパク質を維持するためにJak1タンパク質の継続的な合成が必要であることを見いだした。しかしながら、Jak1タンパク質合成は、Jak1 mRNA（メッセンジャーRNA）を標的とし、その翻訳を阻害するmiR-17ファミリーのTCR応答性マイクロRNAにより急性的に低減されることもわかった。このように、本研究は、TCR会合がIL-7シグナル伝達を急性的に損なうという分子機構を明らかにした。

G. Katz, L. A. Pobezinsky, S. Jeurling, M. Shinzawa, F. Van Laethem, and A. Singer, T cell receptor stimulation impairs IL-7 receptor signaling by inducing expression of the microRNA miR-17 to target Janus kinase 1. Sci. Signal. 7, ra83 (2014).