トレハロースは溶質輸送体2A（SLC2A）タンパク質の阻害によりオートファジーを誘導し脂肪肝を防ぐ

Sci. Signal. 23 Feb 2016:
Vol. 9, Issue 416, pp. ra21
DOI: 10.1126/scisignal.aac5472

Brian J. DeBosch^1,*, Monique R. Heitmeier¹, Allyson L. Mayer¹, Cassandra B. Higgins¹, Jan R. Crowley², Thomas E. Kraft¹, Maggie Chi³, Elizabeth P. Newberry², Zhouji Chen², Brian N. Finck², Nicholas O. Davidson², Kevin E. Yarasheski², Paul W. Hruz¹, and Kelle H. Moley³

¹ Department of Pediatrics, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
² Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
³ Department of Obstetrics and Gynecology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.

* Corresponding author. E-mail: debosch_b@kids.wustl.edu

要約 トレハロースは細胞のオートファジーを誘導し、病的タンパク質の凝集に関連する疾患を緩和する能力をもつことで注目を集めている、天然に存在する二糖類である。これは栄養補助食品、保存剤および湿潤剤として数十年にわたり広く使用されているものの、その作用機序は未だ解明されていない。われわれは、トレハロースがグルコース輸送体のSLC2A（別名GLUT）ファミリーのメンバーを阻害することを明らかにした。トレハロースを介したグルコース輸送の阻害は、in vivoにおいてAMPK（アデノシン5'-一リン酸-活性化プロテインキナーゼ）依存性オートファジーおよび脂肪肝の退行を誘導し、さらに初代マウス肝細胞培養における脂質滴の集積の減少を誘導した。われわれのデータは、トレハロースがグルコース輸送を阻害することで、有益な細胞オートファジーを引き起こすことを示した。

Citation: B. J. DeBosch, M. R. Heitmeier, A. L. Mayer, C. B. Higgins, J. R. Crowley, T. E. Kraft, M. Chi, E. P. Newberry, Z. Chen, B. N. Finck, N. O. Davidson, K. E. Yarasheski, P. W. Hruz, K. H. Moley, Trehalose inhibits solute carrier 2A (SLC2A) proteins to induce autophagy and prevent hepatic steatosis. Sci. Signal. 9, ra21 (2016).