改変S1Pシャペロンが高血圧と虚血傷害を減弱する

Sci. Signal. 15 Aug 2017:
Vol. 10, Issue 492, eaal2722
DOI: 10.1126/scisignal.aal2722

Steven L. Swendeman^1,2, Yuquan Xiong^1,2,*, Anna Cantalupo^3,*, Hui Yuan^1,2,*, Nathalie Burg^3,4, Yu Hisano^1,2, Andreane Cartier^1,2, Catherine H. Liu³, Eric Engelbrecht^1,2, Victoria Blaho^3,†, Yi Zhang³, Keisuke Yanagida^1,2, Sylvain Galvani^1,2, Hideru Obinata⁵, Jane E. Salmon⁴, Teresa Sanchez³, Annarita Di Lorenzo³, and Timothy Hla^1,2,3,‡

¹ Vascular Biology Program, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA.
² Department of Surgery, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
³ Center for Vascular Biology, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY 10065, USA.
⁴ Hospital for Special Surgery, New York, NY 10021, USA.
⁵ Gunma University Initiative for Advanced Research, Gunma 371-8511, Japan.

‡ Corresponding author. Email: timothy.hla@childrens.harvard.edu

* These authors contributed equally to this work.

† Present address: Sanford Burnham Prebys Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.

要約
血管疾患の顕著な特徴である内皮機能障害は、血漿高比重リポタンパク質（HDL）によって回復する。しかし、HDL存在量の全般的な増加は有益ではないことから、特定のHDL種が保護効果を仲介することが示唆される。生理活性脂質であるスフィンゴシン1-リン酸（S1P）を運搬するアポリポタンパク質M含有HDL（ApoM⁺HDL）は、Gタンパク質共役S1P受容体を活性化することにより、内皮機能を促進する。さらに、HDL結合S1Pは、いくつかの炎症性疾患や代謝疾患、血管疾患において制限的に働く。われわれは、S1Pの可溶性担体ApoM-Fcの開発について報告する。ApoM-Fcは、S1P受容体を持続的に活性化し、内皮機能を促進した。その一方で、血中リンパ球数の調節は行わなかったことから、ApoM-Fcが内皮のS1P受容体を特異的に活性化することが示唆された。ApoM-Fc投与により、高血圧マウスの血圧が低下し、虚血再灌流傷害後の心筋損傷が減弱し、中大脳動脈閉塞脳卒中モデルにおける脳梗塞体積が減少した。この概念実証研究から、ApoM-Fcによる内皮S1P受容体の選択的かつ持続的な標的化が、血管疾患に対する実行可能な治療戦略となる可能性が示唆される。

Citation: S. L. Swendeman, Y. Xiong, A. Cantalupo, H. Yuan, N. Burg, Y. Hisano, A. Cartier, C. H. Liu, E. Engelbrecht, V. Blaho, Y. Zhang, K. Yanagida, S. Galvani, H. Obinata, J. E. Salmon, T. Sanchez, A. Di Lorenzo, T. Hla, An engineered S1P chaperone attenuates hypertension and ischemic injury. Sci. Signal. 10, eaal2722 (2017).