センサードメインの細胞内腔はTRPA1チャネルのアロステリックゲート開閉を制御する

Sci. Signal. 23 Jan 2018:
Vol. 11, Issue 514, eaan8621
DOI: 10.1126/scisignal.aan8621

Lucie Zimova^1,*, Viktor Sinica^1,*, Anna Kadkova¹, Lenka Vyklicka¹, Vlastimil Zima², Ivan Barvik², and Viktorie Vlachova^1,†

¹ Department of Cellular Neurophysiology, Institute of Physiology Czech Academy of Sciences, 14220 Prague, Czech Republic.
² Division of Biomolecular Physics, Institute of Physics, Faculty of Mathematics and Physics, Charles University, 12116 Prague, Czech Republic.

† Corresponding author. Email: viktorie.vlachova@fgu.cas.cz

* These authors contributed equally to this work.

要約

一過性受容体電位アンキリン1（TRPA1）は、ヒトに痛みを生じさせるさまざまな鋭く刺激性の化合物により活性化される温度感受性イオンチャネルである。その活性化は、求電子アゴニストが細胞質ドメイン内の相互作用を誘発し、S1-S4センサードメイン下部の下に密に詰め込まれた細胞内膜近位領域により形成される統合された連結部を介してチャネル孔を開くアロステリック機構に関与する。本研究は、チャネルのこの部分が、チャネルゲート開閉時の溶媒和変化を受ける水利用可能腔を形成する残基を含みうることを示唆する。われわれは、TRPA1チャネルの求電子性、電位、およびカルシウム感受性の重要な決定因子である、センサードメインの推定下部クレバスに面した保存された極性残基を同定した。センサーのこの部分はまた、膜のホスホイノシチドに結合可能なドメインを構成する可能性があり、これを介して、チャネルのゲート開閉が状態依存的に調節される。

Citation: L. Zimova, V. Sinica, A. Kadkova, L. Vyklicka, V. Zima, I. Barvik, V. Vlachova, Intracellular cavity of sensor domain controls allosteric gating of TRPA1 channel. Sci. Signal. 11, eaan8621 (2018).