LGP2はPACTに結合しRIG-IおよびMDA5を介した抗ウイルス応答を調節する

Sci. Signal. 01 Oct 2019:
Vol. 12, Issue 601, eaar3993
DOI: 10.1126/scisignal.aar3993

Raul Y. Sanchez David^1,2,*,†, Chantal Combredet^1,*, Valérie Najburg1, Gael A. Millot³, Guillaume Beauclair¹, Benno Schwikowski⁴, Thibaut Léger⁵, Jean-Michel Camadro^5,6, Yves Jacob⁷, Jacques Bellalou⁸, Nolwenn Jouvenet1, Frédéric Tangy^1,‡, and Anastassia V. Komarova^1,‡

¹ Unité de Génomique Virale et Vaccination, Institut Pasteur, CNRS UMR-3569, Paris, France.
² Ecole doctorale B3MI/Paris7, Paris, France.
³ Hub de Bioinformatique et Biostatistique-C3BI, Institut Pasteur, USR 3756 CNRS, Paris, France.
⁴ Systems Biology Laboratory and USR 3756, Institut Pasteur and CNRS, Paris, France.
⁵ Mass Spectrometry Laboratory, Institut Jacques Monod, UMR 7592, Univ Paris Diderot, CNRS, Sorbonne Paris Cité, F-75205 Paris, France.
⁶ Mitochondria, Metals, and Oxidative Stress Group, Institut Jacques Monod, UMR 7592, Université Paris Diderot, CNRS, Sorbonne Paris Cité, F-75205 Paris, France.
⁷ Unité de Génétique Moléculaire des Virus á ARN, Institut Pasteur, Paris, France.
⁸ Platform of Recombinant Proteins in Prokaryotic Cells, Institut Pasteur, 75015, CNRS UMR 3528, Paris, France.

‡ Corresponding author. Email: frederic.tangy@pasteur.fr (F.T.); stasy@pasteur.fr (A.V.K.)

* These authors contributed equally to this work.

† Present address: Section of Virology, Department of Medicine, Imperial College London, London, UK.

要約

レチノイン酸誘導遺伝子I（RIG-I）-様受容体（RLR）RIG-I、MDA5、およびLGP2は、ウイルス複製時に生成される非自己RNA分子を感知することにより、炎症および抗ウイルス応答を刺激する。ここで、われわれは、LGP2がいかにI型インターフェロン（IFN）シグナル伝達のRIG-IおよびMDA5依存性誘導を調節するかを調べ、LGP2がRNAサイレンシング機構の異なる構成要素と相互作用することを示した。LGP2とIFN誘導性の二本鎖RNA結合タンパク質PACTとの間の直接的なタンパク質間相互作用を同定した。LGP2-PACT相互作用は、LGP2の調節性C末端ドメインによって媒介され、RIG-I依存性応答の阻害およびMDA5依存性応答の増幅に必要であった。われわれは、LGP2-PACT相互作用を破壊し、RIG-IおよびMDA5シグナル伝達のLGP2による調節の喪失を導くLGP2内の点突然変異を記述した。これらの結果は、LGP2-PACT相互作用がRIG-IおよびMDA5により媒介される炎症反応を調節し、細胞RNAサイレンシング機構が自然免疫反応と協調することを可能にするというモデルを示唆する。

Citation: R. Y. Sanchez David, C. Combredet, V. Najburg, G. A. Millot, G. Beauclair, B. Schwikowski, T. Léger, J.-M. Camadro, Y. Jacob, J. Bellalou, N. Jouvenet, F. Tangy, A. V. Komarova, LGP2 binds to PACT to regulate RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses. Sci. Signal. 12, eaar3993 (2019).