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抑制性共受容体CD22はCd45−/−免疫不全B細胞を発生的に調節することによりB細胞シグナル伝達を回復させる

The inhibitory coreceptor CD22 restores B cell signaling by developmentally regulating Cd45−/− immunodeficient B cells

Research Article

SCIENCE SIGNALING
1 Mar 2022 Vol 15, Issue 723
DOI: 10.1126/scisignal.abf9570

Chizuru Akatsu1,†, Amin Alborzian Deh Sheikh1,†,‡, Naoko Matsubara1,†, Hiromu Takematsu2, Astrid Schweizer3, Hajjaj H. M. Abdu-Allah4,§, Thomas F. Tedder5, Lars Nitschke3, Hideharu Ishida4,6, Takeshi Tsubata1,*

  1. 1 Department of Immunology, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo 113-8510, Japan.
  2. 2 Faculty of Medical Technology, Fujita Health University, Toyoake, Aichi, Japan.
  3. 3 Division of Genetics, Department of Biology, University of Erlangen, Erlangen, Germany.
  4. 4 Department of Applied Bio-organic Chemistry, Gifu University, Gifu 501-1193, Japan.
  5. 5 Department of Immunology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA.
  6. 6 Center for Highly Advanced Integration of Nano and Life Sciences (G-CHAIN), Gifu University, Gifu 501-1193, Japan.

* Corresponding author. Email: tsubata.imm@mri.tmd.ac.jp

† These authors contributed equally to this work.

‡ Present address: Department of Microbiology and Immunology, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan.

§ Present address: Department of Pharmaceutical Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Assiut University, Assiut 71526, Egypt.

要約:

タンパク質チロシンホスファターゼCD45は、Srcファミリーキナーゼを活性化することにより、B細胞抗原受容体(BCR)シグナル伝達において重要な役割を果たす。Cd45−/−マウスは、B細胞の発生が変化し、定常状態のシグナル伝達の低下が原因と思われる表現型を示す。しかしながら、Cd45−/− B細胞では、BCRライゲーション誘導性シグナル伝達は比較的正常である。Cd45−/−B細胞でBCRシグナル伝達が回復するしくみを調べたところ、共受容体CD22が、これらの細胞では抑制性から刺激性機能に切り替わったことがわかった。CD22のグリカンリガンドを合成できないCd45−/−St6galI−/− マウスを作製、または、Cd45−/− B細胞をCD22へのリガンド結合を阻害するシアロシドGSC718でin vitro処理することにより、Cd45−/− B細胞においてCD22がリガンドと相互作用する能力を欠損させた。BCRライゲーション誘導性シグナル伝達は、ST6GalI 欠損によって減弱したが、GSC718処理によっては減弱せず、CD22が発生時に細胞表現型を変化させることによりCd45−/−成熟B細胞のBCRライゲーション誘導性シグナル伝達を回復させたことが示唆された。CD22は、Cd45−/− B細胞上のIgM-BCRの表面量の増加に必要であり、それによりシグナル伝達が増強された。B細胞の生存は、定常状態のBCRシグナル伝達に依存するため、定常状態のシグナル伝達が大幅に低下した条件下でのCD22を介したシグナル伝達によるIgM-BCRhi Cd45−/− B細胞の選択的生存により、IgM-BCRの存在量が増加したと考えられる。X連鎖無ガンマグロブリン血症を含む他のBCRシグナル伝達欠損症の患者のB細胞では、表面IgM-BCRの量が増加するため、われわれの知見は、CD22がこれらの患者のB細胞機能の部分的回復に寄与する可能性があることを示唆している。

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