長期モルヒネ投与後にオピオイド受容体のヘテロ会合体が増加する

Sci. Signal., 20 July 2010
Vol. 3, Issue 131, p. ra54
[DOI: 10.1126/scisignal.2000807]

Achla Gupta¹, Jan Mulder², Ivone Gomes¹, Raphael Rozenfeld¹, Ittai Bushlin¹, Edmund Ong³, Maribel Lim¹, Emeline Maillet⁴, Mats Junek³, Catherine M. Cahill³, Tibor Harkany², and Lakshmi A. Devi^1,4*

¹ Department of Pharmacology and Systems Therapeutics, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029, USA.
² European Neuroscience Institute at Aberdeen, University of Aberdeen, Aberdeen AB252ZD, Scotland, UK.
³ Departments of Pharmacology and Toxicology, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada K7L 3N6.
⁴ Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029, USA.

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: lakshmi.devi@mssm.edu

要約：µ型およびδ型のオピオイド受容体は、ホモ会合型受容体とは薬理学的および機能的に異なる性質を示すヘテロ会合体を形成する。脳内でのこれら複合体の特徴を明らかにするために、われわれはµ-δヘテロ会合体を選択的に認識して、そのin vitroシ グナル伝達を遮断する抗体を作製した。われわれはこれらの抗体を用いて、疼痛プロセシングに重要な中枢神経系の主要領域で長期モルヒネ投与後にµ-δヘテ ロ会合体が増加し、短期モルヒネ投与後には増加しないことを明らかにした。µ-δヘテロ会合体は異なるシグナル伝達特性を有するので、慢性疼痛および中毒 治療の治療標的になり得る。

A. Gupta, J. Mulder, I. Gomes, R. Rozenfeld, I. Bushlin, E. Ong, M. Lim, E. Maillet, M. Junek, C. M. Cahill, T. Harkany, L. A. Devi, Increased Abundance of Opioid Receptor Heteromers After Chronic Morphine Administration. Sci. Signal. 3, ra54 (2010).