がん治療に対する免疫原性Lnc

SCIENCE SIGNALING
7 Mar 2023 Vol 16, Issue 775
DOI: 10.1126/scisignal.adh4085

Amy E. Baek

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA. Email: abaek@aaas.org

W. Barczak, S. M. Carr, G. Liu, S. Munro, A. Nicastri, L. N. Lee, C. Hutchings, N. Ternette, P. Klenerman, A. Kanapin, A. Samsonova, N. B. La Thangue, Long non-coding RNA-derived peptides are immunogenic and drive a potent anti-tumour response. Nat. Commun. 14, 1078 (2023).

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LncRNA由来ペプチドはマウスの腫瘍に対するTリンパ球応答を増強する

長鎖非コードRNA（lncRNA）は、長さが200ヌクレオチドを超える転写産物であり、翻訳されないままであると考えられている。しかしながら、lncRNAの少しのサブセットはタンパク質に翻訳されるが、がんとの関連での役割は不明のままである。タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ5（PRMT5）とヒトの悪性疾患との強い関連性に注目して、Barczakらは、PRMT5の薬理学的阻害後に差示的に発現するlncRNAを同定した。これらのlncRNAのほとんどは、マウス結腸直腸細胞およびマウス腫瘍でE2F1転写因子結合部位をもつ遺伝子と関連していた。PRMT5の阻害は、マウスのcolon26腫瘍への細胞傷害性CD8⁺ Tリンパ球の浸潤を増加させ、これは腫瘍細胞上の主要組織適合性（MHC）クラスI複合体のペプチド抗原含有量の増加と一致した。マウスにCT26細胞を皮下移植する前に、lncRNA由来のペプチドをがんワクチンとしてマウスに投与すると、腫瘍の増殖が遅延した。別のコホートでは、colon26腫瘍が確立されたマウスにペプチドを曝露した樹状細胞を投与すると、腫瘍微小環境におけるCD8⁺ Tリンパ球の存在量も増加した。この研究は、がん免疫療法の開発に重要である可能性がある、特異的なT細胞応答を促進する際のlncRNA由来ペプチドの免疫原性の可能性を示している。