軸索に付いて離れて

SCIENCE SIGNALING
7 Nov 2023 Vol 16, Issue 810
[DOI: 10.1126/scisignal.adm7040]

Amy E. Baek

Science Signaling, AAAS, Washington, DC 20005, USA. Email: abaek@aaas.org

J. Groh, T. Abdelwahab, Y. Kattimani, M. Hörner, S. Loserth, V. Gudi, R. Adalbert, F. Imdahl, A. E. Saliba, M. Coleman, M. Stangel, M. Simons, R. Martini, Microglia-mediated demyelination protects against CD8⁺ T cell-driven axon degeneration in mice carrying PLP defects. Nat. Commun. 14, 6911 (2023).

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細胞傷害性T細胞誘導性のミエリン撹乱モデルにおいて、ミクログリアによる脱髄は軸索変性の可能性を低下させる。

オリゴデンドロサイトは中枢神経系（CNS）の神経軸索を髄鞘化するが、ミエリンは、加齢や炎症に伴う疾患における有害な作用を受けやすい。ミエリンが劣化すると、軸索が異常な微小環境に曝露され、それにより軸索変性が引き起こされることが提唱されている。ミエリンの脱落と軸索変性との関係を調べるために、Grohらは、細胞傷害性T細胞によって軸索変性が誘導されるPlp変異（Plpmut）マウスモデルを検討した。CNSミエリンプロテオリピドタンパク質の変異型をコードするPlpmutを有するマウスは、神経変性を呈し、これはT細胞誘導性の脱髄と逆相関した。Plp過剰発現するトランスジェニックマウスでは、Plpmutマウスと比較して、薄い髄鞘をもつまたは髄鞘をもたない軸索がより多く認められた。軸索が機能不全の髄鞘に覆われたままである場合は、軸索変性が進行した一方、そのような軸索の脱髄には保護的な作用があった。野生型、PlpmutおよびPlp過剰発現マウスから得たミクログリアのフローサイトメトリー分析により、変異マウスとトランスジェニックマウスの両方で、2集団の活性化ミクログリアの存在が示され、これらは神経炎症に関連するミクログリアと類似していた。Plpmutマウスにおける脱髄依存性の活性化ミクログリアまたはミクログリアの除去によって、脱髄は減少した。脱髄は、軸索変性の徴候の減少に関連した。機能するリンパ球を欠損したPlpmutマウスでは、軸索脱落が減少し、傍絞輪部の軸索径の減少が弱まった。これらの結果から、ミエリンが撹乱されている場合には、脱髄が軸索変性に対して保護的に働く可能性があることが示唆される。