リーリンはin vivoでβアミロイドの毒性を防ぐ

Sci. Signal. 07 Jul 2015:
Vol. 8, Issue 384, pp. ra67
DOI: 10.1126/scisignal.aaa6674

Courtney Lane-Donovan^1,2,3,*, Gary T. Philips⁴, Catherine R. Wasser^1,3, Murat S. Durakoglugil^1,3, Irene Masiulis¹, Ajeet Upadhaya^1,3, Theresa Pohlkamp^1,3,5, Cagil Coskun¹, Tiina Kotti¹, Laura Steller⁶, Robert E. Hammer⁷, Michael Frotscher⁶, Hans H. Bock⁸, and Joachim Herz^1,2,3,5,9,*

¹ Department of Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
² Department of Neuroscience, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
³ Center for Translational Neurodegeneration Research, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
⁴ Center for Neural Science, New York University, New York, NY 10003, USA.
⁵ Center for Neuroscience, Department of Neuroanatomy, Albert-Ludwigs-University, Freiburg 79085, Germany.
⁶ Institute for Structural Neurobiology, Center for Molecular Neurobiology, Hamburg 20251, Germany.
⁷ Department of Biochemistry, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
⁸ Clinic for Gastroenterology, Hepatology and Infectiology, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf 40225, Germany.
⁹ Department of Neurology and Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.

* Corresponding author. E-mail: joachim.herz@utsouthwestern.edu (J.H.); courtney.lane@utsouthwestern.edu (C.L.-D.)

要約 アルツハイマー病（AD）は今のところ不治の神経変性疾患であり、65歳を超える高齢者にもっともよくみられる型の認知症である。ADの主な遺伝的危険因子は、アポリポタンパク質E（ApoE4）をコードするε4アレルである。分泌性糖タンパク質リーリンは、多機能ApoE受容体であるアポリポタンパク質E受容体2（Apoer2）と超低密度リポタンパク質受容体（Vldlr）に結合することによって、シナプス可塑性を高める。われわれは以前に、ApoE4が存在すると、受容体の再利用が妨げられることによってニューロンがリーリンに反応しなくなり、その結果、βアミロイド（Aβ）オリゴマー誘発性のin vitroシナプス毒性に対する防御作用が低下することを示した。今回われわれは、成体マウスにおいてリーリンをノックアウトしても、これらのマウスは正常に行動し、明らかな学習障害や記憶障害はないことを示した。しかし、これらのマウスはアミロイド誘発性のシナプス抑制に著しい感受性を示し、ごく少量のアミロイド沈着によって重篤な記憶障害と学習障害を起こした。われわれの結果から、Aβ誘発性のシナプス機能障害および記憶障害から脳を保護するために、リーリンが生理的に重要であることが強調される。

Citation: C. Lane-Donovan, G. T. Philips, C. R. Wasser, M. S. Durakoglugil, I. Masiulis, A. Upadhaya, T. Pohlkamp, C. Coskun, T. Kotti, L. Steller, R. E. Hammer, M. Frotscher, H. H. Bock, J. Herz, Reelin protects against amyloid β toxicity in vivo. Sci. Signal. 8, ra67 (2015).