• ホーム
  • リーリンはin vivoでβアミロイドの毒性を防ぐ

リーリンはin vivoでβアミロイドの毒性を防ぐ

Reelin protects against amyloid β toxicity in vivo

Research Article

Sci. Signal. 07 Jul 2015:
Vol. 8, Issue 384, pp. ra67
DOI: 10.1126/scisignal.aaa6674

Courtney Lane-Donovan1,2,3,*, Gary T. Philips4, Catherine R. Wasser1,3, Murat S. Durakoglugil1,3, Irene Masiulis1, Ajeet Upadhaya1,3, Theresa Pohlkamp1,3,5, Cagil Coskun1, Tiina Kotti1, Laura Steller6, Robert E. Hammer7, Michael Frotscher6, Hans H. Bock8, and Joachim Herz1,2,3,5,9,*

1 Department of Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
2 Department of Neuroscience, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
3 Center for Translational Neurodegeneration Research, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
4 Center for Neural Science, New York University, New York, NY 10003, USA.
5 Center for Neuroscience, Department of Neuroanatomy, Albert-Ludwigs-University, Freiburg 79085, Germany.
6 Institute for Structural Neurobiology, Center for Molecular Neurobiology, Hamburg 20251, Germany.
7 Department of Biochemistry, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
8 Clinic for Gastroenterology, Hepatology and Infectiology, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf 40225, Germany.
9 Department of Neurology and Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.

* Corresponding author. E-mail: joachim.herz@utsouthwestern.edu (J.H.); courtney.lane@utsouthwestern.edu (C.L.-D.)

要約 アルツハイマー病(AD)は今のところ不治の神経変性疾患であり、65歳を超える高齢者にもっともよくみられる型の認知症である。ADの主な遺伝的危険因子は、アポリポタンパク質E(ApoE4)をコードするε4アレルである。分泌性糖タンパク質リーリンは、多機能ApoE受容体であるアポリポタンパク質E受容体2(Apoer2)と超低密度リポタンパク質受容体(Vldlr)に結合することによって、シナプス可塑性を高める。われわれは以前に、ApoE4が存在すると、受容体の再利用が妨げられることによってニューロンがリーリンに反応しなくなり、その結果、βアミロイド(Aβ)オリゴマー誘発性のin vitroシナプス毒性に対する防御作用が低下することを示した。今回われわれは、成体マウスにおいてリーリンをノックアウトしても、これらのマウスは正常に行動し、明らかな学習障害や記憶障害はないことを示した。しかし、これらのマウスはアミロイド誘発性のシナプス抑制に著しい感受性を示し、ごく少量のアミロイド沈着によって重篤な記憶障害と学習障害を起こした。われわれの結果から、Aβ誘発性のシナプス機能障害および記憶障害から脳を保護するために、リーリンが生理的に重要であることが強調される。

Citation: C. Lane-Donovan, G. T. Philips, C. R. Wasser, M. S. Durakoglugil, I. Masiulis, A. Upadhaya, T. Pohlkamp, C. Coskun, T. Kotti, L. Steller, R. E. Hammer, M. Frotscher, H. H. Bock, J. Herz, Reelin protects against amyloid β toxicity in vivo. Sci. Signal. 8, ra67 (2015).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

2015年7月7日号

Editors' Choice

神経科学
記憶を増強するプリオンタンパク質

Research Article

リーリンはin vivoでβアミロイドの毒性を防ぐ

一酸化窒素とS-ニトロシル化による脳グルタミン酸代謝の調節

Research Resources

タンパク質毒性ストレスはSUMO修飾のクロマチンランドスケープをリプログラムする

Reviews

二孔チャネルの機能および機能不全

最新のResearch Article記事

2025年04月22日号

がん細胞の再上皮化がオートファジーとDNA損傷を増加させる:乳がんの休眠と再発への影響

2025年04月08日号

統合失調症治療薬チオチキセンはアルギナーゼ1および連続的なエフェロサイトーシスを誘導することによってマクロファージを刺激して病原性細胞を除去する

2025年04月01日号

RIPK3はニューロンでRHIMドメイン依存性の抗ウイルス炎症転写を調整する

2025年03月25日号

細胞内RNAに結合するループス由来自己抗体はcGASに媒介される腫瘍免疫を活性化し、RNAを細胞へ送達することができる

2025年03月18日号

転移性前立腺がんにおいてキナーゼPLK1は、抗アンドロゲン剤エンザルタミドに対するヘッジホッグシグナル伝達依存性の耐性を促進する