NDR1/2キナーゼはHippoホモログMST1の下流で働き、胸腺からの胸腺細胞の放出およびリンパ球の運動性を媒介する

Sci. Signal. 06 Oct 2015:
Vol. 8, Issue 397, pp. ra100
DOI: 10.1126/scisignal.aab2425

Fengyuan Tang^1,2,*, Jason Gill^1,†, Xenia Ficht^3,†, Thomas Barthlott^4,†, Hauke Cornils¹, Debora Schmitz-Rohmer¹, Debby Hynx¹, Dawang Zhou⁵, Lei Zhang¹, Gongda Xue^1,2, Michal Grzmil¹, Zhongzhou Yang⁶, Alexander Hergovich⁷, Georg A. Hollaender⁴, Jens V. Stein³, Brian A. Hemmings^1,‡, and Patrick Matthias^1,8,*,‡

¹ Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research, 4058 Basel, Switzerland.
² Department of Biomedicine, University of Basel, 4058 Basel, Switzerland.
³ Theodor Kocher Institute, University of Bern, 3012 Bern, Switzerland.
⁴ Laboratory of Pediatric Immunology, Department of Biomedicine, University of Basel and Basel University Children's Hospital, 4058 Basel, Switzerland.
⁵ State Key Laboratory of Stress Cell Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, 361006 Xiamen, China.
⁶ MOE Key Laboratory of Model Animal for Disease Study, Model Animal Research Center, Nanjing University, 210061 Nanjing, China.
⁷ UCL Cancer Institute, WC1E 6BT London, UK.
⁸ Faculty of Science, University of Basel, 4003 Basel, Switzerland.

* Corresponding author. E-mail: patrick.matthias@fmi.ch (P.M.); fengyuan.tang@fmi.ch (F.T.)

† These authors contributed equally to this work.

‡ These authors contributed equally to this work.

要約 セリン／スレオニンキナーゼMST1は、Hippoの哺乳類ホモログである。MST1は、T細胞の移行、接着、および生存の非常に重要なメディエータである。しかし、MST1のこれらの機能は、典型的なエフェクターであるLATSキナーゼおよび転写コアクチベーターYAPのシグナル伝達と無関係である。LATSと同一のキナーゼファミリーのメンバーであるNDR1キナーゼは、T細胞のリンパ腫形成を防止することで腫瘍抑制因子として機能することから、T細胞ホメオスタシスに役割を果たすかもしれないことが示唆される。われわれは、Ndr1およびNdr2のT細胞特異的ダブルノックアウトを有するマウス（Ndr DKO）を作成し、特徴付けた。対照マウスと比較して、Ndr DKOマウスは、二次リンパ器官のナイーブT細胞数がかなり減少していた。Ndr DKOマウスでは、成熟単陽性胸腺細胞が胸腺に蓄積していた。われわれはまた、NDRがMST1の下流で働き、膝窩リンパ節内におけるナイーブT細胞の間質内移行に加えて、胸腺からの成熟胸腺細胞の放出も媒介することを見出した。合わせると、われわれの結果から、NDR1およびNDR2キナーゼはMST1の下流エフェクターとして働き、胸腺細胞の放出とT細胞の移行を媒介することが示唆される。

Citation: F. Tang, J. Gill, X. Ficht, T. Barthlott, H. Cornils, D. Schmitz-Rohmer, D. Hynx, D. Zhou, L. Zhang, G. Xue, M. Grzmil, Z. Yang, A. Hergovich, G. A. Hollaender, J. V. Stein, B. A. Hemmings, P. Matthias, The kinases NDR1/2 act downstream of the Hippo homolog MST1 to mediate both egress of thymocytes from the thymus and lymphocyte motility. Sci. Signal. 8, ra100 (2015).