アダプタータンパク質CIN85がB細胞活性化のための細胞内シグナル伝達クラスターを集合させる

Sci. Signal. 28 Jun 2016:
Vol. 9, Issue 434, pp. ra66
DOI: 10.1126/scisignal.aad6275

Julius Kühn^1,*, Leo E. Wong^2,*, Sona Pirkuliyeva¹, Kathrin Schulz¹, Claudia Schwiegk², Kevser Gencalp Fünfgeld³, Selina Keppler⁴, Facundo D. Batista⁴, Henning Urlaub^5,6, Michael Habeck⁷, Stefan Becker², Christian Griesinger^2,†, and Jürgen Wienands^1,†

¹ Institute of Cellular and Molecular Immunology, Georg August University of Göttingen, Humboldtallee 34, 37073 Göttingen, Germany.
² Department of NMR-based Structural Biology, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen, Germany.
³ Department for Cellular Logistic, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, 37077 Göttingen, Germany.
⁴ Lymphocyte Interaction Laboratory, London Research Institute, Cancer Research UK, Lincoln's Inn Fields 44, London WC2A 3LY, UK.
⁵ Bioanalytical Mass Spectrometry, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, 37077 Göttingen, Germany.
⁶ Bioanalytics Group, Institute for Clinical Chemistry, University Medical Center, Robert-Koch-Strasse 40, 37075 Göttingen, Germany.
⁷ Statistical Inverse Problems in Biophysics, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, 37077 Göttingen, Germany.

† Corresponding author. Email: jwienan@gwdg.de (J.W.); cigr@nmr.mpibpc.mpg.de (C.G.)

* These authors contributed equally to this work

要約

アダプター分子である85 kDのCbl-相互作用タンパク質（CIN85）は、増殖因子受容体およびリンパ球上の抗原受容体などの多数の細胞表面受容体からのシグナル伝達を制御する。CIN85は複数ドメインを有する構造であるため、多様なタンパク質ドメインを介して、一定のシグナル伝達経路の機能的に明確な構成要素を結びつける古典的アダプタータンパク質として働くと考えられる。しかしわれわれは、CIN85がBリンパ球において、B細胞受容体（BCR）の中心的なエフェクタータンパク質であるSLP-65をオリゴマー化する働きをしていることを見いだした。したがってCIN85は、カルボキシ末端のコイルドコイルドメインを介して三量体を形成する。三量体CIN85分子の複数のSrcホモロジー3（SH3）ドメインは複数のSLP-65分子と会合し、CIN85三量体をさらに動員して、それによりオリゴマー形成プロセスを持続させる。休止B細胞におけるこのようなオリゴマーのシグナル伝達複合体は、BCR刺激に応じた細胞内シグナル伝達の効率的な開始のため、細胞を待機状態にした。われわれのデータは、シグナル伝達カスケードの機能性は種々の構成要素の質的連鎖にのみ依存するのではなく、シグナル伝達複合体において密集するための臨界数のエフェクターを必要とすることを示唆している。

Citation: J. Kühn, L. E. Wong, S. Pirkuliyeva, K. Schulz, C. Schwiegk, K. G. Fünfgeld, S. Keppler, F. D. Batista, H. Urlaub, M. Habeck, S. Becker, C. Griesinger, J. Wienands, The adaptor protein CIN85 assembles intracellular signaling clusters for B cell activation. Sci. Signal. 9, ra66 (2016).