ショウジョウバエにおいて足場タンパク質Cnkは受容体チロシンキナーゼAlkに結合し内臓ファウンダー細胞の特異化を促進する

Sci. Signal. 24 Oct 2017:
Vol. 10, Issue 502, eaan0804
DOI: 10.1126/scisignal.aan0804

Georg Wolfstetter¹, Kathrin Pfeifer¹, Jesper R. van Dijk¹, Fredrik Hugosson¹, Xiangyi Lu², and Ruth H. Palmer^1,*

¹ Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Institute of Biomedicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Medicinaregatan 9A, SE-40530 Gothenburg, Sweden.
² Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, 5 40 E. Canfield Avenue, Detroit, MI 48201, USA.

* Corresponding author. Email: ruth.palmer@gu.se

要約
ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）では、内臓中胚葉の筋ファウンダー細胞を規定するのに、受容体チロシンキナーゼ（RTK）未分化リンパ腫キナーゼ（Alk）およびそのリガンドjelly belly（Jeb）が必要とされる。われわれは、このシグナル伝達経路における足場タンパク質Cnk（Rasキナーゼサプレッサーコネクターエンハンサー）の重要な役割を同定した。Cnkのカルボキシル末端のAlk相互作用最小領域を異所的に発現する胚、または母性および接合体性cnkを欠く胚は、内臓ファウンダー細胞または機能的な腸管筋を形成せず、jebおよびAlk突然変異体の表現型に類似する表現型を示した。Cnk遺伝子座におけるAlk相互作用領域全体の欠損は、内臓中胚葉でのAlkシグナル伝達経路に影響を与えたが、他の組織における他のRTKシグナル伝達経路には影響しなかった。さらに、Cnk相互作用タンパク質Aveugle（Ave）は、発生中の内胚葉でのAlkシグナル伝達に重要であった。Alkシグナル伝達はMAPK/ERK経路を刺激するが、この経路の活性化を促進する足場タンパク質Ksrは内臓ファウンダー細胞の特異化を促進するのには必要とされなかった。したがって、CnkおよびAveは、Alkの下流の重要な分子であり、それらの欠失は、Alkおよびjeb突然変異体の内臓ファウンダー細胞の特異化欠損を遺伝子型模写し、Alkシグナル伝達におけるCnkおよびAveの必須の役割を示している。

Citation: G. Wolfstetter, K. Pfeifer, J. R. van Dijk, F. Hugosson, X. Lu, R. H. Palmer, The scaffolding protein Cnk binds to the receptor tyrosine kinase Alk to promote visceral founder cell specification in Drosophila. Sci. Signal. 10, eaan0804 (2017).