細胞極性タンパク質Par3およびPar6間相互作用の構造的基礎

Sci. Signal. 13 Feb 2018:
Vol. 11, Issue 517, eaam9899
DOI: 10.1126/scisignal.aam9899

Fabian A. Renschler^1,*, Susanne R. Bruekner^1,*,†, Paulin L. Salomon^1,‡, Amrita Mukherjee^1,§, Lars Kullmann², Mira C. Schütz-Stoffregen^1,¶, Christine Henzler¹, Tony Pawson^3,‖, Michael P. Krahn^2,4, and Silke Wiesner^1,**,¶

¹ Max Planck Institute for Developmental Biology, Max-Planck-Ring 5, 72076 Tübingen, Germany.
² Molecular and Cellular Anatomy, University of Regensburg, Universitätsstrasse 31, 93053 Regensburg, Germany.
³ Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital, 600 University Avenue, Toronto, Ontario M5G 1X5, Canada.
⁴ Medical Clinic D, University Hospital of Münster, Domagkstraβe 3a, 48149 Münster, Germany.

**Corresponding author. Email: silke.wiesner@ur.de

* These authors contributed equally to this work.

† Present address: Netherlands Cancer Institute, Plesmanlaan 121, 1066 CX Amsterdam, Netherlands.

‡ Present address: ImmunoGen Inc., 830 Winter Street, Waltham, MA 02451, USA.

§ Present address: Centre for Developmental Neurobiology, New Hunt's House, Guy's Campus, London SE1 1UL, UK.

¶ Present address: Institute of Biophysics and Physical Biochemistry, University of Regensburg, Universitätsstrasse 31, 93053 Regensburg, Germany.

‖ Deceased.

要約

極性は、ほとんどの細胞型の基本的な性質である。Parタンパク質複合体は、非対称に局在化したタンパク質ネットワークを生成する主な駆動力であり、非定型タンパク質キナーゼC（aPKC）、Par3、およびPar6から成る。この複合体の機能不全は、発達異常および、がんなどの疾患を引き起こす。われわれは、in vitroでのPar3との相互作用および培養細胞におけるPar3によるPar6の膜局在化に必須である、Par6のPDZドメイン結合モチーフを同定した。ハエの胚において、われわれは、PAR6を上皮細胞の皮質に標的指向化することにおいて、PDZドメイン結合モチーフがPDZドメインと機能的に冗長であることを見出した。X線結晶学およびNMR分光法による構造解析は、Par3のPDZ1およびPDZ3ドメインの両方がPar6のPDZドメイン結合モチーフとの標準的な相互作用に関与するが、PDZ2は関与しないことを示した。したがって、Par3は、2つのPar6タンパク質を同時に動員する能力をもち、それは多価PDZドメイン相互作用を介して極性タンパク質ネットワークの集合を促進する可能性がある。

Citation: F. A. Renschler, S. R. Bruekner, P. L. Salomon, A. Mukherjee, L. Kullmann, M. C. Schütz-Stoffregen, C. Henzler, T. Pawson, M. P. Krahn, S. Wiesner, Structural basis for the interaction between the cell polarity proteins Par3 and Par6. Sci. Signal. 11, eaam9899 (2018).