FAM83ファミリータンパク質のDUF1669ドメインはカゼインキナーゼ1アイソフォームをアンカーする

Sci. Signal. 22 May 2018:
Vol. 11, Issue 531, eaao2341
DOI: 10.1126/scisignal.aao2341

Luke J. Fulcher¹, Polyxeni Bozatzi¹, Theresa Tachie-Menson¹, Kevin Z. L. Wu¹, Timothy D. Cummins¹, Joshua C. Bufton², Daniel M. Pinkas², Karen Dunbar¹, Sabin Shrestha¹, Nicola T. Wood¹, Simone Weidlich¹, Thomas J. Macartney¹, Joby Varghese¹, Robert Gourlay¹, David G. Campbell¹, Kevin S. Dingwell³, James C. Smith³, Alex N. Bullock², and Gopal P. Sapkota^1,*

¹ Medical Research Council Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit, Dundee, Scotland, UK.
² Structural Genomics Consortium, University of Oxford, Oxford, UK.
³ The Francis Crick Institute, London, UK.

* Corresponding author. Email: g.sapkota@dundee.ac.uk

要約

セリン-スレオニンプロテインキナーゼであるカゼインキナーゼ1（CK1）ファミリーのメンバーは、細胞周期、概日リズム、WntおよびHedgehogシグナル伝達を含む多くの細胞過程の調節に関与している。これらのキナーゼは、生化学的アッセイにおいて構成的活性を示すため、細胞でのそれらの活性は、細胞内局在、阻害タンパク質との相互作用、標的分解、または、これらの機構の組み合わせによって制御されている可能性が高い。われわれは、FAM83ファミリーのメンバーを細胞でのCK1のパートナーとして同定した。FAM83ファミリーの全8メンバー（FAM83A〜FAM83H）は、CK1のαおよびα様アイソフォームと相互作用した。FAM83A、FAM83B、FAM83E、およびFAM83Hはまた、CK1のδおよびεアイソフォームと相互作用した。いずれのFAM83メンバーも、関連したCK1γ1、CK1γ2、およびCK1γ3アイソフォームとの間の相互作用は検出されなかった。それぞれのFAM83タンパク質は、異なる細胞内分布パターンを示し、それが結合するCK1アイソフォームと共局在した。FAM83タンパク質とCK1アイソフォームとの相互作用は、FAM83ファミリーを特徴付ける保存された機能未知1669ドメイン（DUF1669）により媒介された。CK1に結合するのを妨げるFAM83タンパク質の突然変異は、FAM83タンパク質およびそのCK1結合パートナーの両方の適切な細胞内局在および細胞機能を阻害した。その機能に基づき、DUF1669をCK1ドメインのポリペプチドアンカーに名称変更することを提案する。

Citation: J. Fulcher, P. Bozatzi, T. Tachie-Menson, K. Z. L. Wu, T. D. Cummins, J. C. Bufton, D. M. Pinkas, K. Dunbar, S. Shrestha, N. T. Wood, S. Weidlich, T. J. Macartney, J. Varghese, R. Gourlay, D. G. Campbell, K. S. Dingwell, J. C. Smith, A. N. Bullock, G. P. Sapkota, The DUF1669 domain of FAM83 family proteins anchor casein kinase 1 isoforms. Sci. Signal. 11, eaao2341 (2018)